171491. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-(helyettesített amino- metil)- tetrahidroizokinolin-származékok előállítáásra
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1976.1. 30. (ME-1942) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1975. II. 01. (P 25 04 250.6) Közzététel napja: 1977. VIII. 27. Megjelent: 1978. VIII. 31. 171491 Nemzetközi osztályozás: C 07 D 217/06, 217/16 Feltaláló: di. Seubert Jürgen vegyész, Darmstadt, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Merck Patent GmbH., Darmstadt, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás l-(helyettesített amino-metil)-tetrahidroizokinolin-származékok előállítására A találmány tárgya új eljárás a csatolt rajz szerinti (I) általános képletnek megfelelő tetrahidroizokinolin-származékok - e képletben R1 1-4 szénatomos alkilcsoportot, 4-7 szén- 5 atomos cikloalkilcso portot, 4-7 szénatomos cikloalkenilcsoportot, fenilcsoportot, amino- vagy nitrocsoporttal vagy halogénatommal helyettesített fenilcsoportot vagy tetrahidropiranilcsoportot, 10 R2 , R 3 és R 4 hidrogénatomot vagy metilcsoportot, R5 ésR 6 hidrogénatomot vagy metoxicsoportot, R7 hidrogénatomot vagy -eO-CH 2 -X általános képletű csoportot és ez utóbbiban X klór-, bróm- vagy jódatomot képvisel - 15 és savaddíciós sóik és optikai izomerjeik előállítására. E leírás további részeiben a rövidség érdekében a ,,-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin" megjelölés helyett 20 a ,,-^IK" rövidített megjelölést fogjuk alkalmazni. Ennek megfelelően például az „1-ciklohexilkarboxamidometil-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin" vegyület nevét „1-ciklohexilkarboxamidometil-TIK" alakban fogjuk írni. 25 A 2 362 539 és 2 441 261 számú Német Szövetségi Köztársaság-beli közrebocsátási irat eljárást ismertet 2 -acil-4-oxo-l ,2,3,6,7,1 lb-hexahidro-4H-pirazino[2,l-a]izokinolinok előállítására, 1-acilaminometil-2-halogénacetil-l,2^,4-tetrahidroizokinoli- 30 nok kiindulási anyagként való felhasználásával. Ezek az utóbb említett vegyületek az ismert l-ciano-2-acil-l,2-dihidro- vagy -1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-származékokból állíthatók elő Raney-nikkel jelenlétében történő hidrogénezés, majd ezt követően valamely halogén-acetil-halogeniddel való reagáltatás útján. Kitűnt azonban, hogy már ennek az eljárásnak a kiindulási anyagai, az 1-ciano-2-acetil-l ,2-dihidrovagy -1,2,3,4-tetrahidro-izokinolinok is gyakran csak technikailag kevéssé kielégítő hozamokkal állíthatók elő. így például a fontos kiindulási vegyületként szereplő 1 -cián-2-ciklohexilkarbonil-l ,2-dir hidroizokinolin csak igen csekély mennyiségekben képződik az izokinolinból, ciklohexánkarbonsav-kloridból és cianidokból kiinduló szintézis során. Az l-ciano-2-acil-l,2-dihidro- vagy -1,2,3,4-tetrahidroizokinolinok Raney-nikkel jelenlétében történő hidrogénezése sem megy végbe kielégítő módon, így például az 1 -ciano-2-benzoil-l ,2-dihidroizokinolin hidrogénezése során kapott reakcióelegyből az 1-benzamidometil-TIK legfeljebb csak 50%-os hozammal különíthető el. A találmány feladatát tehát az képezte, hogy egy új, az ismerteknél előnyösebb eljárást találjunk az 1 -acilaminometil-1,2,3,4-tetrahidroizokinolinok, különösen az (I) általános képletnek megfelelő ilyen vegyületek előállítására. 171491
