171488. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirazolidinonok, valamint az azokat tartalmazó gyógyszerek előállítáásra

11 171488 12 3-(4-bifenilil)-3-metil-pirazolidin-5-on, Op.: 191-192 C° 2-(2'-fluor-4-bifenilil)-3-metil-pirazolidin-5-on, Op.: 167-168 C° 3-(3'-fluor-4-bifenilil)-3-metil-pirazolidin-5 on, 3-(2',4'-dinuor-4-bifenilil)-3-metil-pirazolidin-5-on, Op.: 173-175 C° 3<2',3',4',5',6,-pentafluor-4-bifenilil> -3-metil-pirazolidin-5-on, 3-(2 '-klór-4-bifenilil)-3-met il-pirazolidin•5-on, 3-(3'-klór-4-bifenilü)-3-metil-pirazolidin-5-on, 3-(4'-klór-4-bifenilil)-3-metil-pirazolidin-5-on, Op.: 214-215 C° 3-(2',4'-diklór-4-bifenilil)-3-metil-pirazolidin-5-on, 3-(2^fluor-4^klór-4-bifenilil)-3-metil-pirazolidin-5-on, 3-(2'-klór-4'-fluor-4-bifenilil)-3-metil-pirazolidin-5-on, 3-(2'-bróm-4-bifenilil)-3-metil-pirazolidin--3-on, 3-í3'-bróm-4-bífenilil)-3-metil-pirazolidin-3-on, 3-(4'-bróm-4-bifenilil)-3-metil-pirazolidin-5-on, 3-(2',4'-dibróm-4-bifenilil)-3-metil-pirazolidin-5-on, 3-(2'-fluor4'-bróm-4-bifenilil)-3-metü-pirazolidin-5-on, 3-(2 '-bró m-4 '-fluor-4-bif enilil)-3-met il-pirazolidin-5-on, 3-(4-fenoxi-fenil)-3-metil-pirazolidin-5-on, 3-(4-o-fluorfenoxi-fenil)-3-metil-pirazolidin-5-on, 3-(4-m-fluorfenoxi-fenii)-3-metil-pirazolidin-5-on, 3-(4-p-fluorfenoxi-fenil)-3-metil-pirazolidin-5-on, 3-Í4-(2,4-difluorfenoxi)-fenil]-3-metil-pirazo!idin-5-on. 3-[4<2,3,4,5,6-pentanuoirenoxi)-feni-Kv -metil-pirazolidin-5-on, 3-(4-o-kíórfenoxi-fenil)-3-metil-pirazolidin-5-on, 3-(4-m-klórfenoxí-fenil)-3-metil-pirazolidin-5-on, 3-(4-p-klórfenoxi-fenil)-3-metil-pirazolidin--5-on, 3-[4{2,4-diklórfenoxi)-fenil]-3-metil-pirazolidin-5-on, 3-[4-(2-fluor-4-klórfenoxi)-fenil]-3-meííl-pirazolidin-5-on, 3-[4-(2-klór-4-fluorfenoxi)-fenil]-3-metil-pirazolidin-5-on, 3-(4-o-brómfenoxi-fenil)-3-metil-pirazolidin-5-on, 3-(4-m-brómfenoxi-fenil)-3-metil-pirazolidin-5-on, 3-(4-p-brómfenoxi-fenil)-3-metil-pirazolidin-5-on, 3-[4-(2,4-dibrómfenoxi)-fenil]-3-rnetil-pirazolidin-5-on, 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3-[4-(2 -fluor -4-brómfenoxi)-fenil]-3-metil-pirazolidin-5-on, 3-[4-(2-bróm-4-fluorfenoxiKeml]

_

3-metil-pirazolidin-5-on, Hozam: 30-46%. 6. példa 25,6 g 3-(4'-fluor-4-bifenilil)-3-hidroxibutén-sav-laktont (4-p-fluorfenil-acetofenonból és keténből állítjuk elő) 25 g 100%-os hidrazinhidráttal főzünk 500 ml metanolban 3 óráig, lehűtjük, jégre öntjük, szokásos módon feldolgozzuk és 3-(4'-fluor-4-bifenilil)-3-metil-pirazolidin-5-ont kapunk. Op.: 194-196 C°. Hozam: 50-60%. 7. példa 34,9 g 4-p-fluorfenil-acetofenon-(brómacetil-hidrazon) [4-p-fluorfenil-acetofenonból és brómecetsavhidrazidból állítjuk elő], 150 ml toluol és 7g cinkpor elegyét (ez utóbbit előzőleg 1%-os sósavval, vízzel majd acetonnal mossuk és szárítjuk) 1 óráig főzzük, lehűtjük és félig koncentrált sósavval reagáltatjuk. A toluolos fázis szétválasztásával, mosásával és bepárlásával 3-(4'-fluor-4-bifenilil)-3--metil-pirazolidin-5-ont kapunk. Op.: 194-196 C°. Hozam: 34-41%. 8. példa 11,1 ml brómecetsav-etilésztert 75 ml benzol és 75 ml toluol elegyében oldunk. A kapott oldat egy részét (40 ml-t) 7 g cinkporhoz adjuk (a cinkport előzőleg 1%-os sósavval, vízzel, majd acetonnal mossuk) keverés és nitrogén bevezetés közben 70 C°-ra melegítjük fel az elegyet. A reakció beindulása után a maradék oldatot becsepegtetjük, majd 22,8 g 4-p-fluorfenil-acetofenon-hidrazon 250 ml benzolos oldatát adjuk az elegyhez és 1 óráig főzzük. Közbenső termékként feltehetőleg 3-hidrazino-3-(4'-fluor-4-bifenilil)-vajsav-etilészter keletkezik. Lehűtjük és 40 ml 20%-os kénsavat csöpögtetünk az elegyhez. A szerves fázist elválasztjuk, vízzel mossuk és bepároljuk. 3-(4'-fluor-4--bifenilil)-3-metil-pirazolidin-5ont kapunk. Op.: 194-196 C°. Hozam: 29%. 9. példa 26,9 g 3-(4'-fluor-4-bifenilil)-3-metil-5-imino-pirazolidint [3-(4'-fluor-4-bifenilil)-2-buténsavnitrilből és hidrazinból állítjuk elő] 10 percig 150 ml 20%-os vizes sósavban és 150 ml etanolban főzünk, az oldatot besűrítjük, semlegesítjük, szokásos módon feldolgozzuk és 3-(4'-fluor-4-bifenilil)-3-metil-pirazolidin-5-ont kapunk. Op.: 194-196C°. Hozam: 84%. 10. példa 26,9 g azolidint 3-(4!-fluor-4-bifenilil>3-metil-5-iminopir-10 percig 150 ml 2n vizes káliumhidr-