171483. lajstromszámú szabadalom • Eljárás izokinolin-származékok előállítására

171483 13 14 e) 3,56 g l-(3,4,5-trimetoxibenzamidometil)-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin és 1,45 g ecetsavanhidrid 65 ml piridinben készült oldatát éjjelen át állni hagyjuk. Állás után a reakcióelegyet bepároljuk, kloroformmal és káliumhidrogénkarbonát-oldattal feldolgozzuk, amikor l-(3,4,5-trimetoxibenzamidometil)-2-acetil-l ,2,3,4-tetrahidroizokinolinhoz jutunk, olvadáspont 196-197°. Termelés: 93%. Analóg módon állítjuk elő a megfelelő, 2-helyzetben helyettesítetlen 1,2,3,4-tetrahidroizokinolinokból a megfelelő savanhidridekkel vagy savkloridokkal történő reakció útján a következő vegyületeket: l-(3,4,5-trimetoxibenzamidometil)-2-acetil-3-metil-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin, l-(3,4,5-trimetoxibenzamidometil)-2-propionil-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin, l-(3,4,5-trimetoxibenzamidometil)-2-butiril-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin, l-(3,4,5-trimetoxibenzamidometil)-2-heptanoil-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin, l-(3,4,5-trimetoxibenzamidometil)-2-heptanoil-3--metil-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin, l-(3,4,5-trimetoxibenzamidometü)-2-benzoil--1,2,3,4-tetrahidroizokinolin, olvadáspont: 161—163°, 1 -(3,4,5-trimetoxibenzamidometil)-2-benzoil-3--metil-l,2,3,4-tetrahidroizokinolin, 1 -(3,4,5-trimetoxibenzamidometil)-2-p-metoxibenzoil-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin, olvadáspont: 160—162°, l-(3,4,5-trimetoxibenzamidometil)-2-p-metoxibenzoil-3-metil-l ,2,3,4--tetrahidroizokinolin. f) 3,52 g l-(3,4,5-trimetoxibenzamidometil)-izokinolint 4,5 ml metiljodiddal 120 ml acetonitrilben 2 napig 50°-on melegítünk. Az oldat bepárlásakor a kapott 1 -(3,4,5-trimetoxibenzamidometil)-2-metil-izokinoliniumjodid kikristályosodik. Olvadáspont: 213-215° (metanol). Termelés: 99%. Analóg módon állítjuk elő a megfelelő izokinolin-származékokból metiljodid, etilbromid, illetve n-butilbromid alkalmazásával a következő vegyületeket: l-(3,4,5-trimetoxibenzamidornetil)-2,3-dirnetil-izokinolíniumjodid, 1 -( 3,4,5-trimetoxibenzamidometil)-2-et il-izokinoliniumbro mid, l-(3,4,5-trimetoxibenzamidometil)-2-etil-3-metil-izokinoliniumbromid, • 1 -(3,4,5-tr imetoxibenzamidometil)-2-n-butil-izokinoliniumbromid, l-(3,4,5-trimetoxibenzamidornetil)-2-n-butil-3--metil-izokinoliniumbromid. g) 4,94 g 1 -(3,4,5-trimetoxibenzamidometil)-2--metil-izokinoliniurnjodidot 60 ml metanolban oldunk és az oldathoz 1 g 5%-os aktívszénre felvitt palládium-katalizátor jelenlétében 45°-on és 2 atmoszféra nyomáson hidrogénezzük. A hidrogénezés után a reakcióelegyet szűrjük, a szűrletet bepároljuk és így l-(3,4,5-trimetoxibenzamidometil)-2-me"til-1,2,3,4-tetrahidroizokinolinhoz jutunk. A hidroklorid olvadáspontja: 228-230°. Termelés: 90%. A fentiekkel analóg módon állítjuk elő a megfelelő kvaterner sók hidrogénezésével a következő 5 vegyületeket: l-(3,4,5-trimetoxibenzamidometil>2,3-dimetil-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin, l-(3,4,5-trimetoxibenzamidometil)-2-etil-l ,2,3,4-10 -tetrahidroizokinolin, l-(3,4,5-trimetoxibenzamidometil)-2-etil-3-metil-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin, 1 -(3,4,5-trimetoxibenzamidometil)-2-n-butil-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin, 15 l-(3,4,5-trimetoxibenzamidometil)-2-n-butil-3--metil-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin, olvadáspont: 81-83°. h) lg l-(3,4,5-trimetoxibenzamidometil>3-metil-20 -izokinolint 30 ml metanolban 100 mg platinaoxid jelenlétében 60°-on és normál nyomáson hidrogénezünk. Hidrogénezés után az elegyet szűrjük, bepároljuk, amikor l<3,4,5-trimetoxibenzamidometil)-3-metil-l,2,3,4-tetrahidroizokinolinhoz jutunk, olva-25 dáspont: 162-164°. Termelés: 74%. 2. példa 30 20,6g l-aminometil-2<2-hidroxietil>l,2,3,4-tetrahidroizokinolin [ 1 -benzamido-metil-2-(2-nidroxietil)-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin hidrolízisével állítható elő, 1 470 062 sz. NSzK-beli közzétételi irat] és 27,6 g 3,4,5-trimetoxibenzoilklorid 130 ml piridin-35 ben készült oldatát éjjelen át állni hagyjuk. A kivált l-(3,4,5-trimetoxibenzamidometil)-2-[2-(3,4,5 - trimetoxibenzoiloxi)-etil]-1,2,3,4-tetrahidroizokinolint leszívatjuk, éterrel mossuk és metanollal forraljuk. A kapott vegyület olvadáspontja 40 236-238 C°. Termelés: 56%. A piridines szűrletet bepároljuk, a bepárlási maradékot kloroformban felvesszük és többször 5%-os káliumhidrogén-karbonát-oldattal mossuk. A kloroformos fázist szárítjuk és bepároljuk, így l-(3,4,5-trimetoxibenzamidome-45 til)-2-(2-hidroxietil)-l,2,3,4-tetrahidroizokinolinhoz jutunk, amelynek olvadáspontja 138—140 C° (etilacetát). Termelés: 23%. 50 3. példa 21,9 g 1 -aminometil-2-(3-aminopropil)-l ,2,3,4-tetrahidroizokinolin [1 -benzamido-metil-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin ciánetilezésével, Helv. Chim. Acta 55 22, 1939, 673, l-benzamido-metil-2<2-cianoetil)-1,2,3,4-tetrahidroizokinolint kapunk, majd ezt 1 -benzamidometil-2-(3-aminopropil)-l ,2,3,4-tetrahidroizokinolinná hidrogénezzük, és sósavval hidrolitikusan lehasítjuk a benzoil-csoportot] és 70 g 60 3,4,5-trimetoxibenzoilklorid 300 ml piridinben készült oldatát 2 napig állni hagyjuk. Állás után a reakcióelegyet bepároljuk, a bepárlási maradékot kloroformban felvesszük és 5%-os káliumhidrogéh-karbonát-oldattal többször mossuk. Mosás után a 65 kloroformos fázist megszárítjuk és bepároljuk, az 7