171431. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 7-[alfa-(3-guanil-1-ureido)-fenilacetamido]-3- hterociklusos- tiometil-cef-3-em-4-karbonsav-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 171431 j*rtK Nemzetközi osztályozás: fExY Bejelentés napja: 1974. XII. 09. (EI-582) C07D 501/36, 501/44 ^QSP Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1973. XII. 10.(423,027) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1977. VIII. 27. Megjelent: 1978. VII. 31. Feltaláló: Cooper Robin David Grey tudományos kutató, Indianapolis, Indiana, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Eli Lilly and Company, Indianapolis, Indiana, Amerikai Egyesült Államok Eljárás új 7-[a-(3-guanil-l-ureido)-fenilacetamido]-3-heterociklusos-tiometil-cef-3-em-4--karbonsav-származékok előállítására 1 2 A találmány tárgya eljárás új 7-[a-(3-guanil-l-ureido)-fenilacetamido ]-3-heterociklusos-t iometil-cef-3-em-4-karbonsav-származékok, részletesebben a 7- [a-( 3-guanil-l -ureido)-fenil-acetamido]-3-(l -metil-lH-tetrazol-5-ü-tiometü)-3-cefém-4-karbonsav, a 5 7 -[a-( 3-guanil-l -ureido)-fenil-acetamido]-3-(5-metil-1,3,4-tiadiazo l-2-il-tiometil)-3-cefém-4-karbonsav, ezek rokonvegyületeinek és gyógyászati szempontból elfogadható, nem toxikus sóiknak előállítására, amely vegyületek értékes, széles hatás-spektrumú 10 antibiotikumok, és különösen hatásosan gátolják a Pseudomonas fajok növekedését. A cefalosporin-típusú antibiotikumok jelentős szerepet játszanak az ember fertőzéses megbetegedéseinek kezelésében és gyógyításában. így pél- 15 dául a jól ismert cefalosporin-típusú antibiotikumok, a cefalotin, a cefaloglicin és a cefalexin széleskörűen elismert, értékes vegyületek. Jelentős erőfeszítések történnek olyan új cefalosporin-típusú antibiotikumok felfedezése érdekében, amelyek 20 megfelelnek a gyakran jelentkező különleges fertőzéses megbetegedések kapcsán felmerülő orvosi igénynek. Azok a cefalosporin-típusú antibiotikumok, amelyek 7-aril-acetamido-oldalláncában egy szubsztituált 25 a-amino-csoport van, ismertek. így például a 3 646 024 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásban szerzők bizonyos 7-[a-(3-imidoil-ureido)-aril-acetamido]-cefalosporánsavak előállítását ismertetik. Ugyancsak ismertek az a-urejdo- 30 -aril-acetamido-cefalosporánsavak. A 3 579 514 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásban szerzők olyan a-guanil-ureido-szubsztituált-arilacetamido-cefalosporánsavakat ismertetnek, amely vegyületekben árucsoport fenil-, szubsztituált fenil- vagy tienilcsoport, és a 3 cefém-gyűrű 3-as helyzetű szénatomjának szubsztituense metil-, acetoxi-metil-, piridinium-metil-, pikolinium-metil- vagy lutidinium-metil-csoport. A találmány szerinti eljárással előállított cefalosporin-származékok új szerkezetű vegyületek, amennyiben a 3-cefém-gyűrű 3-metilén-csoportjához egy kénatomon át egy tiadiazol- vagy egy lH-tetrazol-gyűrű kapcsolódik, míg oldalláncként a 7-es szénatomon egy a-guanil-ureido-fenil-acetamido-csoport szubsztituenst tartalmaznak. A heterociklusos, szubsztituensként szereplő gyűrűk, ahogy azt a továbbiakban bemutatjuk, fenil- vagy rövidszénláncú alkil-, előnyösen metilcsoporttal vannak szubsztituálva, míg a 7-es helyzetű oldallánc fenilcsoportja metilcsoportot, klóratomot vagy egy hidroxilcsoportot tartalmazhat szubsztituensként. Ez a kombinált szerkezet legalább részben összefügg a találmány szerinti eljárással előállított vegyületeknek az előzőleg ismert és valamiképpen hasonló szerkezetű cefalosporin-származékokhoz képest megnövekedett antibiotikus hatásával. 171431