171420. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szulfonamido-piridin- és piridin-tiadiazin-származékok előállítására
171420 12 A) Az 1. példa A pontjában leírtak szerint állítjuk elő a cím szerinti vegyületet. Kiindulási anyagként 3-szulfonamido-4-(3'-klór-feniltio)-piridint alkalma- 5 zunk. Termelés 60%. B) A cím szerinti vegyületet előállíthatjuk oly mó- 10 don is, hogy a 4. megoldás szerint járunk el. Ebben az esetben kiindulási anyagként nátriummetaklórtiofenolátot, hígítószerként abszolút etanolt használunk. A cím szerinti vegyület fehér terméket képez. 15 Op.: 195-197 C°. Termelés 7%. 10. példa 20 3-Propilkarbamo ilszulfonamido-4-(3 '-klór-fenoxi)-piridin előállítása. (Az (I) általános képletben Z = klórfenil-, R! = propilkarbamoil-csoport, R2 = hidrogénatom, B = hidrogénatom, 25 X= oxigénatom (1. megoldás) 0,01 mól 3-szulfonamido-4-(3'-klór-fenoxi)-piridint 0,0125 mól propilizocianáttal és 0,5-1 ml tri- 30 etilaminnal alaposan elkeverünk. Az így kapott elegyet 4 óra hosszat 85-95 C° hőmérsékleten tartjuk, majd 50 ml alkoholt és néhány ml 2 n nátriumhidroxid-oldatot adunk hozzá, ezt követően az elegyet hőkezeljük, hogy az esetleges oldatlan ré- 35 szék feloldódjanak. Ezt követően az oldatot megsavanyítjuk, és 300 ml vizet adunk hozzá. A kapott terméket a fenti példák szerint tisztítjuk és különítjük el. A művelethez nátriumhidrogénkarbonát-oldatot használunk. A kapott fehér kristályok 40 olvadáspontja 177-179 C°. Termelés 60%. 11. példa 45 3-Benzoilszulfonamido-4-(3'-trifluormetil--fenilamino)-piridin és 3-fenil4--metatrifluormetil-4H-piridino[4,3-e]l ,2,4--tiadiazin-1,1-dioxid. (Az (I) általános képletben 50 Z = trifluormetilfenil-, Rt = fenilkarbonil-csoport, R2 = hidrogénatom, B = hidrogénatom, R4 = fenil-, X = imino-csoport) 55 A) 0,01 mól 3-szulfonamido-4-(3-trifluormetil-fenilamino)-piridin, 0,03 mól benzoüldorid és 20 ml vízmentes piridin elegyét 24 óra hosszat reagáltatjuk. 60 A kapott elegyet 10%-os nátriumhidroxid-oldatban oldjuk. Az V általános képletű ciklikus vegyület csapadékként válik ki, (30%). Op.: 290 C°. Az oldatot ecetsavval semlegesítve a cím szerinti első vegyületet kapjuk. A kapott nyers terméket vizes 65 nátriumhidrogénkarbonát-oldattal keverjük, ily módon a visszamaradt benzoesavat extraháljuk. Ezt követően a terméket nátriumhidrogénkarbonát vizes-alkoholos oldatával kezeljük. A kapott oldatot leszűrjük, ecetsavval semlegesítjük. Ily módon a cím szerinti első vegyület csapadék formájában válik ki, (10%). (Op.: 249 C°) A kapott vegyületet dehidratáló szerrel, például ecetsavsnhidriddel kezelve, a cím szerinti második vegyülethez jutunk. A ciklizálás termelése 75%. B) 0,01 mól 4-klór-3-benzoilszulfonamidopiridin, 0,01 mól meta-trifluormetil-anilin és egy kevés rézpor elegyét 80 C° hőmérsékleten hőkezeljük. Az elegy hirtelen fölmelegszik. A reakcióelegyet 10 percig 80-100 C° hőmérsékleten tartjuk, majd víz hozzáadása után a pH-t 5-re állítjuk. A keletkező csapadékot az A) pontban leírtak szerint kezeljük, a tisztításhoz víz-alkohol elegyével készített nátriumhidrogénkarbonát-oldatot alkalmazunk, majd az elegyet szűrjük és ecetsavval semlegesítjük. A cím szerinti első vegyület olvadáspontja: 249 C°. Termelés 35%. A kapott vegyületet ecetsavanhidriddel kezelve megkapjuk a cím szerinti második vegyületet. (Op.: 290 C°) 12. példa S-Allil-tiokarbamoil-szulfonamido^-ÍS'-klór-fenilamino)-piridin előállítása. (Az (I) általános képletben Z = klórfenil-, R! = alliltiokarbamoil-csoport, R2 = hidrogénatom, B = hidrogénatom, X= imino-csoport) 0,01 mól 3-szulfonamido-4-(3, -klór-fenilamino)-piridin-nátriumsót víz és dioxán 1 :1 arányú elegyében oldunk. Az oldathoz részletekben 0,02 mól allilizotiocianátot adunk. A reakcióelegyet 1 óra hosszat keverés közben 50 C°-on tartjuk, majd 250 ml vízzel hígítjuk és savanyítjuk. A nyers terméket nátriumhidrogénkarbonát vizes-alkoholos oldatával, majd ecetsavas kicsapással tisztítjuk. Op.: 175-177 C°. Termelés 60%. 13. példa 3-Allilkarbamoilszulfonamido-4-(3'-klór-fenilamino)-piridin előállítása. (Az (I) általános képletben Z = klórfenil-, Rí = allükarbamoil-csoport, R2 = hidrogénatom, B = hidrogénatom, X= imino-csoport (6. megoldás) 0,01 mól 3-alliltiokarbamoilszulfonamido4-(3'-klór-fenilamino)-piridint 100 ml vízbe oldunk, majd ehhez 5 g nátriumkarbonátot adunk. Ezt követően az elegyhez 10 g higanyoxidot adunk és az elegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk, amíg az összes kén higanyszulfid alakjában ki nem 6
