171419. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új oxaoalkil-piridinek előállítáásra

15 171419 16 keverjük, 1 kg jégre öntjük, a keverék pH-értékét tömény sósavval 2 értékre állítjuk, és 800—800 ml , éterrel háromszor extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük, és 800 ml telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, majd 800 ml vízzel mossuk, nát- 5 riumszulfát felett szárítjuk, aktívszénnel kezeljük, és vákuumban bepároljuk. A maradékot vákuumdesztillációnak alávetve 0,05 Hgmm nyomáson 140-200° között átdesztilláló főfrakciókat kapunk. Az így nyert desztillátumot 1000 g szilikagélen, 10 eluensként kloroformot használva, kromatografáljuk. Ily módon először egy nem-poláros szennyezést eluálunk. Ezt követő, éterrel végzett elúciós hideg hexánból végzett frakcionált kristályosítás eredményeképpen kapjuk a 3-[(p-ciklohexenil)-fe- 15 nil]-oxo-metil-piridint, melynek olvadáspontja 52-54° (hidroklorid: 157-158°, kitermelés: 3%). 15. példa 20 175 ml 1,5 n éteres butillítium-oldathoz erős keverés közben inert atmoszférában -50° hőmérsékleten 40 g 2-brómpiridin 50 ml vízmentes éterrel készített oldatát csepegtetjük, majd 15 perc eltel- 25 tével 36,6 g 4-(l-ciklohexenil)-benzonitril 200 ml abszolút éteres oldatát. A reakcióelegyet hagyjuk lassan szobahőmérsékletre melegedni, majd egy éjszakán át tovább keverjük, vákuumban szárazra pároljuk, és a maradékhoz 500 g jeget, majd 30 100 ml tömény sósavat adunk. Az elegyet két órán át szobahőmérsékleten keverjük, és utána háromszor 300-300 ml éterrel extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük, semlegesre mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. 35 A maradékot vákuumban desztillálva a 0,9 Hgmm nyomáson 200° körüli forráspontú frakcióként kapjuk a nyers 2*/[p-(l-ciklohexenil)-fenil]-oxo-metil/-piridint, melyet 50-szeres mennyiségű szilikagélen, eluensként kloroformot alkalmazva, majd 40 etanolból frakcionált kristályosítással elválasztva tisztítunk, op.: 58-60°. 16. példa 45 100 mg 2-/2-[p-(l-ciklohexenil)-fenil]-l-oxo-propil/-piridint tartalmazó tablettákat például a következő összetétellel állíthatunk elő: Összetétel Hatóanyag Búzakeményítő Tejcukor Kolloidális kovasav Talkum Magnéziumsztearát Előállítás 50 Tablettánként 100,0 mg 90,0 mg 120,0 mg 10,0 mg 55 18,0 mg 2,0 mg 340,0 mg 60 A hatóanyagot, a búzakeményítő egy részével, a tejcukorral és a kolloidális kovasavval összekeverjük, és a keveréket átszitáljuk. A búzakeményítő 65 egy további részét ötszörös mennyiségű vízzel elcsirizesítjük vízfürdőn, és a porkeveréket ezzel a csirizzel plasztikus masszává gyúrjuk össze. A plasztikus masszát egy körülbelül 3 mm lyukméretű szitán átnyomjuk, szárítjuk, és a szárított granulátumot ismét átszitáljuk. Ezután a maradék búzakeményítőt, a talkumot és a magnéziumsztearátot hozzákeverjük. Az így nyert keveréket egyenként 280 mg súlyú, rovátkákkal ellátott tablettákká préseljük. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás I általános képletű új piridinvegyületek — mely képletben R szubsztituálatlan 5-8 szénatomos cikloalkil- vagy cikloalkenilcsoportot, Ph adott esetben halogénatommal vagy trifluormetilcsoporttal szubsztituált orto- vagy para-fenilén-csoportot jelent, A jelentése rövidszénláncú alkiléncsoport, vagy egy közvetlen kötés, X hidroxiiminocsoportot vagy oxigénatomot és Py adott esetben a szénatomokon rövidszénláncú alkilcsoporttal szubsztituált piridilcsoportot jelent - valamint ezen vegyületek savaddíciós sóinak előállítására, azzal jellemezve, hogy a) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, ahol X oxigénatom, és R, Ph, A és Py a fenti jelentésű, egy II általános képletű vegyületet egy III általános képletű vegyülettel reagáltatunk, mely képletekben R, Ph, A és Py a fent megadott jelentésű, az Y és Z csoportok közül az egyik karboxilcsoportot, vagy halogénezett karboxilcsoportot, a másik alkálifématomot vagy egy halogén-alkáliföldfémcsoportot jelent, vagy az Y és Z csoportok közül az egyik cianocsoportot és a másik halogén-alkáliföldfémcsoportot jelent, és ez utóbbi esetben a keletkezett X helyén iminocsoportot tartalmazó vegyületet hidrolizáljuk, vagy b) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, ahol X oxigénatom és R, Ph, A és Py a fenti jelentésű, egy IV általános képletű vegyületet, mely képletben R, Ph, A és Py a fent megadott jelentésű, oxidálunk, vagy c) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben A jelentése alkilén-maradék, egy V általános képletű vegyületről - mely képletben R, Ph, X és Py a fent megadott jelentésű és A] a =CX csoporthoz képest a-helyzetben rövidszénláncú alkoxikarbonil-, cianovagy karboxilcsoporttal szubsztituált A csoportot jelent — adott esetben a rövidszénláncú alkoxikarbonil- vagy cianocsoport hidrolízise után a karboxilcsoportot lehasítjuk, vagy d) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R, Ph és Py a fenti, X oxigénatom és A közvetlen kötést jelent, egy VI általános képletű vegyületet egy VII általános képletű vegyülettel reagáltatunk, mely képletekben Py, R és Ph a fent megadott jelentésű, és Y2 egy halogénezett vagy anhidridként álló karbonilcsoportot jelent, és kívánt esetben a keletkezett, X helyén oxigénatomot tartalmazó vegyületeket az X helyén hidroxiiminocsoportot tartalmazó vegyületté alakít-8