171401. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-alkoxialkil-1,4- dihidropiridin-származékok előállítására

17 171401 18 a) 0,1 mól 3-nitro-benzilidén-acetecetsav-etilésztert és 0,1 mól 7-etoxi-ß-amino-krotonsav-etilesztert 6 órát hevítünk 90-100 C°-on, vagy 20-25 órát forraljuk 100 ml etanolban, visszafolyatás közben. Kitermelés: 65%. 5 b) 0,1 mól 3-nitro-benzilidén-etoxi-acetecetsav-etilésztert és 0,1 mól j3-amino-krotonsav-etilésztert 6 órát hevítünk 90-100 C6

-on, vagy 20-25 órát forraljuk 100 ml etanolban, visszafolyatás közben. Kitermelés: 50%. 10 c) 0,1 mól 3-nitro-benzaldehid, 0,1 mól 7-etoxi-j3-amino-krotonsav-etilészter és 0,1 mól acetecetsav-etilészter 100 ml etanolos oldatát 20 órát forraljuk visszafolyatás közben. Kitermelés: 70%. 15 4. példa (4. képlet) [d) eljárásváltozat] 20 14 g 2-klór-benzaldehidet, 17,4g 7-etoxi-acetecetsav-etilésztert és 13 g 0-amino-krotonsav-etilésztert feloldunk 80 ml etanolban, és az oldatot több órán keresztül visszafolyatás közben forraljuk. Le- 25 hűlés után így kapjuk világos sárga kristályok alakjában, 55%-os kitermeléssel a 2-etoximetil-4--(2'-klór-fenil)-3,5-dietoxikarbonil-l,4-dihidropiridint. Op.: 115 C°. 30 Ugyanezt a vegyületet, azonos op-val kapjuk az a), b) és c) eljárásváltozatokkal is: a) 0,1 mól 2-klór-benzilidén-acetecetsav-etilésztert és 0,1 mól 7-etoxi-|3-amino-krotonsav-etilésztert 35 6 órát hevítünk 90-100 C°-on, vagy 20-25 órát forraljuk 100 ml etanolban, visszafolyatás közben. Kitermelés: 65%. b) 0,1 mól 2-klór-benzilidén-etoxi-acetecetsav-etilésztert és 0,1 mól 0-amino-krotonsav-etilésztert 40 6 órát hevítünk 90-100 C°-on, vagy 20-25 órát forraljuk 100 ml etanolban, visszafolyatás közben. Kitermelés: 50%. c) 0,1 mól 2-klór-benzaldehid, 0,1 mól 7-etoxi-j3--amino-krotonsav-etilészter és 0,1 mól cetecetsav- 45 -etilészter 80 ml etanolos oldatát 20 órát forraljuk visszafolyatás közben. Kitermelés: 55%. 50 5. példa (5. képlet) [d) eljárásváltozat] 15,4 g 3-fluor-4-metoxi-benzaldehidet, 17,4g 55 7-etoxi-acetecet sav-etilészter és 13 g (3-amino-krótonsav-etilésztert feloldunk 80 ml etanolban, és az oldatot éjszakán át forraljuk, majd lehűtjük, leszívatjuk a kivált csapadékot és hideg etanollal mossuk, így fehér kristályok alakjában 35%-os kiter- 60 meléssel kapjuk a 2-etoximetil-6-metil-4-(3'-fluor-4'-metoxi-fenil)-3,5-dietoxikarbonil-l,4-dihidropiridint. Op.: 120 C°. Ugyanezt a vegyületet, azonos op-vel kapjuk az a), b) és c) eljárásváltozatokkal is: 65 a) 0,1 mól 3-fluor-4-metoxi-benzilidén-acetecetsav-etilésztert és 0,1 mól 7-etoxi-jS-amino-krotonsav-etilésztert 6 órát hevítünk 90-100 C°-on, vagy 20-25 órát forraljuk 100 ml etanolban, visszafolyatás közben. Kitermelés: 45%. b) 0,1 mól 3-fluor-4metoxi-benzilidén-7-etoxi-acetecetsav-etilésztert és 0,1 mól /3-amino-krotonsav-etilésztert 6 órát hevítünk 90—100°-on, vagy 20-25 órát forraljuk 100 ml etanolban, visszafolyatás közben. Kitermelés: 30%. c) 0,1 mól 3-fluor-4-metoxi-benzaldehid, 0,1 mól 7-etoxi-|3-amino-krotonsav-etilészter és 0,1 mól acetecetsav-etilészter 100 ml etanolos oldatát 20 órát forraljuk visszafolyatás közben. Kitermelés: 40%. 6. példa (6. képlet) [d) eljárásváltozat] 6,2 g 2-nitro-benzaldehidet 6,6 g 7-metoxi-acetecetsav-etilésztert és 4,8 g 0-amino-krotonsav-metilésztert (Fp.: 83-85 C°) feloldunk etanolban, és az oldatot visszafolyatás közben 6—8 órán keresztül forraljuk, majd lehűtjük, és a kivált csapadékot leszívatjuk és kevés hideg etanollal mossuk, így kapjuk világos sárga kristályok alakjában, 45%-os kitermeléssel a 2-metoximetil-6-metil-4-(2'-nitro-fenil)-3,5-dietoxikarbonil-l,4-dihidropiridint. Op.: 143-145 C°. Ugyanezt a vegyületet, azonos op-vel kapjuk az a), b) és c) eljárásváltozatokkal is: a) 0,1 mól 2-nitro-benzilidén-acetecetsav-metilésztert és 0,1 mól 7-metoxi-j3-amino-krotonsav-etilésztert (Fp.: 116-117C° lOHgmm nyomáson) 6 órát hevítünk 90-100 C°-on, vagy 20-25 órát forraljuk 100 ml etanolban, visszafolyatás közben. Kitermelés: 50%. b) 0,1 mól 2-nitro-benzilidén-7-metoxi-acetecetsav-etilésztert és 0,1 mól j3-amino-krotonsav-metilésztert 6 órát hevítünk 90-100 C°-on, vagy 20-25 órát forraljuk 100 ml etanolban, visszafolyatás közben. Kitermelés: 40%. c) 0,1 mól 2-nitro-benzaldehid, 0,1 mól 7-metoxi-0-amino-krotonsav-etilészter és 0,1 mól acetecetsav-metilészter 100 ml metanolos oldatát 20 órát forraljuk visszafolyatás közben. Kitermelés: 45%. 7. példa (7. képlet) [d) eljárásváltozat] 7,4g 2-trfluormetil-benzaldehidet, 17,4g 7-etoxi-acetecetsav-etilésztert és 13 g ß-amino-krotonsav-etilésztert feloldunk 80 ml etanolban, és az oldatot éjszakán át forraljuk visszafolyatás közben, majd lehűtjük, és így kapjuk sárgás-fehér kristályok alakjában, 55%-os kitermeléssel a 2-etoximetil-6-metil-4-(2'-trifluormetil-fenil)-3,5-dietoxikarbonil-l ,4-dihidropiridint. Op.: 112C°. 9