171401. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-alkoxialkil-1,4- dihidropiridin-származékok előállítására

11 171401 12 aromás bázisok, például piridin, valamint az említett oldószerek, beleértve a vizet is, keverékei. Az a)-e) eljárásváltozatok esetében a reakció hőmérsékletét széles tartományban változtathatjuk. Általában körülbelül 20 és körülbelül 150C° kö- 5 zött, előnyösen 50-100 C° között, célszerűen az alkalmazott oldószer forráspontján dolgozunk. A reakciókat végezhetjük a környezet légnyomásán, de dolgozhatunk nagyobb nyomáson is. Általában környezeti nyomáson dolgozunk. 10 Az a)—e) eljárásváltozatok kivitelezésénél a reakcióban résztvevő anyagokat előnyösen ekvimoláris mennyiségeiben alkalmazzuk. Az alkalmazott amint, illetve ennek súlyát célszerűen 1-2 mólos 15 feleslegben használjuk. A mólarányokat széles határok között változtathatjuk, anélkül, hogy ez az eredményt hátrányosan befolyásolná. A példákban említett hatóanyagokon kívül új 20 hatóanyagokként még az alábbiakat említjük: l-metil-2,6-dimetoximetil-4-(3',5'-dioxi-4'-jód-fenil)-3,5-propoxikarbonil-l,4--dihidropiridin, 25 2-propil-6-propoximetil-4-(2'-metilszulfenil-fenil)-3-propoxikarbonil-5--izopropoxikarbonil-l,4-dihidropiridin, l-izopropil-2,6-dimetoximetil-4-(3-azido-fenil)-3,5-dietoxikarbonil-l ,4- 30 -dihidropiridin, 2,6-dimetoximetil-4-(3-karboxi-fenil)-3,5--dibutoxikarbonil-l,4-dihidropiridin, l-benzil-2,6-dipropoximetil-4-(3'-kinolil)--3-metoxikarbonil-5-propoxikarbonil- 35 -1,4-dihidro piridin, l,2-dibutil-6-butoxietil-4-(a-piridil)-3,5--dibutoxikarbonil-l,4-dihidropiridin, 2,6-dietoxietil-4-(izokinolil)-3--etoxikarbonil-5-izobutoxikarbonil- 40 -1,4-dihidropiridin, 2,6-dimetoximetil-4-(5*-[4,6-dimetoxi]--pir imidil)- 3,5 -d iet oxikarbonil-1,4--dihidropiridin, l-etil-2-metoxietil-6-propil-4-(2'-[5'- 45 -nitrofuril])-3-/3-(etoxietoxi)-karbonil-1,4-dihidropiridin, 2,6-dibutoxirnetil-4-(2'-N-propil-pirril)-3,5--dimetoxikarbonil-1,4-dihidropiridin, 2,6-dimetoximetil-4-(3'-nitro-4'-oxi-fenil)- 50 -3-metoxikarbonil-5-izopropoxikarbonil- 1,4-dihidropiridin, 2-metoximetil-6-izopropoxietil-4-(2'-[4'-brómtienil])-3-metoxikarbonil-5--propoxikarbonil-l,4-dihidropiridin. 55 Az új találmány szerinti vegyületeket gyógyszerként használjuk elsősorban értágító és vérkeringést befolyásoló hatóanyagokként. 60 A találmány szerinti vegyületeknek farmakológiai szempontból széles és sokoldalú a hatás-spektrumuk. A találmány szerinti vegyületek a következő , fő-hatásokkal rendelkeznek: 65 1. Ha a találmány szerinti vegyületeket parenterálisan, orálisan vagy perlingválisan adagoljuk, kifejezett és hosszantartó koronária-hatás mutatkozik. Ezt a hatást a koronáriára egyúttal erősíti egy, a nitrithez hasonló, szívet tehermentesítő effektus. Befolyásolják, illetve megváltoztatják a szív-anyagcserét olyan értelemben, hogy energia-megtakarítást idéznek elő. 2. A találmány szerinti vegyületek csökkentik a normotóniás és hipertóniás állapot vérnyomását, és így vérnyomáscsökkentő szerként alkalmazhatók. 3. Az ingerképzési és ingervezető rendszerek ingerlékenységét csökkentik a szíven belül, úgy hogy terápiás adagokban kimutatható inger-csökkentő hatást eredményeznek. 4. Az erek simaizomzatának tónusát erősen csökkentik a találmány szerinti vegyületek. Ez az ér-spazmolitikus hatás kiterjedhet az egész véredény-rendszerre, de lehet hogy többé-kevésbé izolálódik körülírt véredény-területen (például a központi idegrendszerben). 5. A találmány szerinti vegyületeknek erős a muszkuláris spazmolitikus hatásuk, amelyek kifejezetten megnyilvánulnak a gyomor, a béltraktus, az urogenitális traktus és a lélegzési rendszer sima izomzataiban. 6. A találmány szerinti vegyületek befolyásolják a vér koleszterin szintjét, illetve lipoid-szintjét. A találmány szerinti új vegyületeket alkalmazhatjuk tehát profilaktikus célra vagy a megbetegedések javítására vagy gyógyítására mindazoknál a betegségeknél, amelyeknél a fentiekben említett effektusokat kívánjuk elérni. A találmány szerinti vegyületeket gyógyászati készítmények alakjában használjuk, amelyek egy vagy több I általános képletű vegyületen és/vagy e vegyületek sóin kívül nem-toxikus, inert alkalmas gyógyászati hordozóanyagokat tartalmaznak. A találmány tárgyát képezi továbbá a gyógyászati készítmények előállítási eljárása, vagyis a hatóanyagok elkeverése nem-toxikus, inert gyógyászati szempontból alkalmas hordozóanyagokkal. A gyógyászati készítmények kiszerelhetők dózisegységekként is. Ez azt jelenti, hogy a gyógyászati készítmény egyes darabok, például tabletták, drazsék, kapszulák, pirulák, szuppozitóriumok és ampullák alakjában vannak jelen, amelyek hatóanyag-tartalma az egységnyi dózis törtrésze vagy sokszorosa. A dózisegységek tartalmazhatnak például 1, 2, 3 vagy 4 egységnyi dózist vagy az egységnyi dózis felét, harmadát vagy negyedét. Egy egységnyi dózis előnyösen olyan mennyiségű hatóanyagot tartalmaz, amelyet egyszerre adagolunk, és amely rendszerint a napi dózis egésze, fele, harmada vagy negyede. Nem-toxikus, inert, gyógyászati szempontból alkalmas hordozóanyagok alatt mindenféle szilárd, félszilárd vagy folyékony hígító szereket, töltőanyagokat és készítési segédanyagokat értünk. Előnyös gyógyászati készítményekként megemlítjük a tablettákat, drazsékat, kapszulákat, pirulákat, granulátumokat, szuppozitóriumokat, oldatokat, szuszpenziókat és emulziókat, pasztákat, kenőcsö-6