171396. lajstromszámú szabadalom • Eljárás rifamicin származékok előállítására

7 171396 8 Az elektron abszorpciós spektrum metanolban 500 és 315 nm-en mutat csúcsot. 12. példa 8 g 3-amino-4-deoxo-4-imino-rifamicin-S 25 ml tetrahidrofurános oldatát csepegtetjük 25 ml ecetsav, 1 g cink és 5 ml 2-karbetoxi-ciklohexanon 60 C°-ra előmelegített elegyéhez. Az elegyet 120 percen át 60 C° hőmérsékleten keverjük, a reagálatlan cinket kiszűrjük, és az oldatot 300 ml izopropiléterrel hígítjuk, majd szűrjük. Az anyalúgot 7,5 pH-jú foszfátpufferrel, majd vízzel mossuk. A szerves fázist nátriumszulfát felett szárítjuk, szűrjük, majd szárazra pároljuk. A maradékot 50 ml etiléterben oldjuk, az éteres oldatot 200 ml petroléterrel hígítjuk, szűrjük, majd szárazra pároljuk. A maradékot 50 ml metanolban oldjuk, és 800 ml telített vizes nátrium-metabi-5 szulfit-oldathoz csepegtetjük. A kapott csapadékot szűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk, fgy 2,5 g I általános képletű terméket kapunk, ahol Y -COCH3 csoportot jelent és X és Z a hozzájuk kapcsolódó szénatommal együtt 2-karbetoxi-ciklohexilidén-cso-10 port. A metanolban felvett elektron abszorpciós spektrum 499, 316, 277 és 241 nm-nál mutat maximumot. Az alábbiakban a példák szerint előállított vegyületek minimális gátló koncentrációt mutatjuk 15 be, mcg/ml-ben kifejezve. Példa szerinti vegyület 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. 11. 12. Bacillus subtilis 0,05 0,5 0,05 0,05 0,05 0,05 0,1 0,5 0,05 0,05 0,05 0,05 Bacillus cereus 0,05 0,5 0,5 0,1 0,5 0,1 0,5 2 0,05 0,5 0,1 0,5 Staph, aureus 0,1 0,05 0,005 0,005 0,05 0,005 0,01 0,05 0,01 0,05 0,01 0,005 Sarc. lutea 0,05 0,05 0,005 0,005 0,05 0,01 0,05 0,05 0,001 0,05 0,01 0,005 Strept. faecalis 0,05 0,5 0,01 0,05 0,1 0,05 0,05 0,1 0,05 0,1 0,05 0,05 Bordetella 5 >20 1 0,5 20 3 8 3 5 20 >20 8 Proteus 20 >20 4 4 >20 15 >20 10 15 >20 >20 20 Alcalig. face. 2 10 0,5 0,1 5 1 8 3 1 10 >20 8 Klebsiella 5 10 4 1 0,5 4 8 15 2 10 >20 9 Escherichia Coli 20 >20 15 3 20 10 >20 >20 15 >20 >20 20 Pseudomonas serug. 15 >20 20 8 20 15 15 >20 >20 20 Mycob. Tuberc. 0,0005 0,003 <0,0005 0,0022 0,0011 0,00075 0,00075 0,00055 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű rif ami Cin-származékok és azok 16,17,18,19-tetrahidro- és 16,17, 18,19,28,29-hexahidro-származékainak az előállítására - ahol a képletben X legfeljebb 5 szénatomos alkilcsoportot jelent, Y hidrogénatomot vagy -COCH3 csoportot képvisel, Z jelentése legfeljebb 5 szénatomos alkil-, legfeljebb 4 szénatomos halogénalkil-, N ,N-di-(rövids z é n 1 á ncú)-alkil-ami no-(rövidszénláncú)-alkil-, legfeljebb 10 szénatomos arilalkil- vagy cikloalkilcsoport, vagy X és Z a szénatommal, amelyhez kapcsolódnak, legfeljebb 7 szénatomos, adott esetben egy vagy több legfeljebb 4 szénatomos alkilcsoporttal, halogénatommal és/vagy 2-5 szénatomos 65 karbalkoxicsoporttal helyettesített telített, 60 4