171396. lajstromszámú szabadalom • Eljárás rifamicin származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 171396 Bejelentés napja: 1976. VI. 11. (AI-259) Olaszország-beli elsőbbsége: 1975. VI. 13. (5 174 A/75) Közzététel napja: 1977. VIII. 27. Megjelent: 1978. VII. 31. Nemzetközi osztályozás: C 07 D 498/18, Bejelentés napja: 1976. VI. 11. (AI-259) Olaszország-beli elsőbbsége: 1975. VI. 13. (5 174 A/75) Közzététel napja: 1977. VIII. 27. Megjelent: 1978. VII. 31. 498/22 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Bejelentés napja: 1976. VI. 11. (AI-259) Olaszország-beli elsőbbsége: 1975. VI. 13. (5 174 A/75) Közzététel napja: 1977. VIII. 27. Megjelent: 1978. VII. 31. f * "•;-•' Feltalálók: dr. Marsili Leonardo vegyész, dr. Rossetti Vittorio vegyész, dr. Pasqualucci Carmine vegyész, Milánó, Olaszország Tulajdonos: Archifar Industrie Chimiche Del Trentino S.p.A. Rovereto, Olaszország Eljárás rifamicin-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás nagy antibiotikus hatású új rifamicin-származékok előállítására. Közelebbről a találmány az I általános képletű rifamicin-származékok és azok 16,17,18,19-tetrahidro-származékainak és 16,17,18,19,28,29-hexahidro-származékainak az 5 előállítási eljárására vonatkozik, ahol a képletben X legfeljebb 5 szénatomos alkilcsoportot jelent, Y hidrogénatomot vagy -COCH3

csoportot képvisel, 10 Z jelentése legfeljebb 5 szénatomos alkil-, legfeljebb 4 szénatomos halogénalkil-, N,N-di-(rövidszénlán cú)-alkilamino-(rövidszénláncú)-alkil-, legfeljebb 10 szénatomos arilalkil- vagy cikloalkilcsoport és 15 X és Z a szénatommal, amelyhez kapcsolódnak, legfeljebb 7 szénatomos, adott esetben egy vagy több legfeljebb 4 szénatomos alkilcsoporttal, halogénatommal és/vagy 2—5 szénatomos karbalkoxicsoporttal helyettesített telített, ali- 20 ciklusos gyűrűt, vagy legfeljebb 7 tagú, adott esetben legfeljebb 4 szénatomos alkilcsoporttal, legfeljebb 9 szénatomos aralkilcsoporttal, 2-5 szénatomos karbalkoxicsoporttal és/vagy legfeljebb 5 szénatomos acilcsoporttal helyet- 25 tesített, egy nitrogénatomot tartalmazó heterociklusos gyűrűt alkothat. Az 1 670 377 számú NSZK-beli szabadalmi leírás 3-amino-rifamicin-S előállítását ismerteti. 30 A találmány szerinti eljárással előállítható rifamicin-származékok nagy antibakteriális hatást mutatnak, különösen a Mycobacterium tuberculosis-ra hatnak. Bzek a vegyületek rózsa- vagy ibolyaszínű, por alakú anyagok, amelyek a legtöbb szerves oldószerben oldódnak és legtöbbjük vízoldható. A találmány értelmében úgy állítjuk elő a fenti I általános képletű rifami cin-származékokat, hogy valamely II általános képletű rifamicin-származékot — ahol Y hidrogénatomot vagy —COCH3 csoportot jelent- vagy azok 16,17,18,19-tetrahidro-származékát vagy 16-17,18,19,28,29-hexahidro-származékát valamely III általános képletű ketonnal reagáltatjuk, ahol X és Z a fenti jelentésű. A II általános képletű vegyületeket 3-amino-rifamicin-S és gáz alakú ammónia reakciójával állítjuk elő. Azt találtuk, hogy a II általános képletű vegyületek és a III általános képletű ketonok közötti reakció sokkal könnyebben és nagyobb kitermeléssel valósítható meg, ha azt ecetsav és cink vagy vas redukálószer jelenlétében végezzük. A találmány szerinti eljárás foganatosítására az oltalmi kör korlátozása nélkül az alábbi kiviteli példákat adjuk meg. 1. példa 10 g 3-amino-4-deoxo-4-imino-rifamicin-S-t feloldunk 20 ml ciklohexanonban. Az oldathoz 1 g cinket 171396