171386. lajstromszámú szabadalom • Eljárás többgyűrűs piridin-származékok előállítására
9 171386 10 1. táblázat TMS-NCS : LITHQ Hozam Hozam mólarányx (átalakult (átalakult THO, %)X x TMS-NCS, %) 0,5:1 35 70 0,8:1 34 42 1 :1 30-40 30-40 1,2:1 36 30 1,5 :1 39 26 2 : 1 30xxx 15xxx Megjegyzés: x oldószerként benzolt használunk xx a reagálatlan 3-metil-5,6,7,8-tetrahidro-kinolint (THQ) teljes egészében regeneráljuk xxx 10% 8-nitril-vegyületet is kapunk. 7. példa 3-Metil-5,6,7,8-tetrahidro-kinolin-8--tiokarboxamid 6,15 g (0,05 mól) izopropilbromidból és 1,44 g (0,06g-atom) magnéziumból 10 ml éterben előállított izopropilmagnéziumbromid-oldathoz 7,3 g (0,05 mól) 3-metil-5,6,7,8-tetrahidro-kinolint adunk, majd az oldatból 60C°-on kidesztilláljuk az étert. A maradékhoz 5 ml toluolt adunk, az elegyet 2 órán át 120C°-on tartjuk, majd lehűtjük, és 30 ml toluollal hígítjuk. Az így kapott oldatot 7,85 g (0,06 mól) trimetilszilil-izotiocianát 50 ml toluollal készített, 0C°-os oldatához adjuk. A reakcióelegyet 12 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd 15 ml vízzel hígítjuk, és tömény sósavoldattal pH = 2,0 értékre savanyítjuk. A vizes fázist éterrel kétszer extraháljuk, és az extraktumokat elöntjük. A vizes fázist nátriumkarbonáttal pH = 9,0 értékre lúgosítjuk, és 3 x 50 ml kloroformmal extraháljuk. Az extraktumokat egyesítjük, vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, szárítjuk, és az odószert lepároljuk. 3-Metil-5,6,7,8-tetrahidro-kinolint és 5% 3-metil-5,6,7,8-tetrahidro-kinolin-8-tiokarboxamidot tartalmazó elegyet kapunk. A terméket kromatográfiás úton különítjük el, és a hiteles mintával {2 352 585 számú NSZK-beli közrebocsátási irat) összehasonlítva azonosítjuk. 8. példa 2,3,5,6,7,8-Hexahidro-lH-ciklopenta(b)kinolin-5-tiokarboxamid 2-(Dimetilamino-rnetil)-ciklohexanon és ciklopentanon reakciójával, az Ann. Chim. 53 (6), 819 (1963) cikkben közölt eljárással 2-(2'-oxo-ciklopentil)-metil-ciklohexanont állítunk elő. A 92 C°/0,05 Hgmm forráspontú színtelen, olajos vegyületet 80%-os hozammal kapjuk. 5 2-(2'-Oxo-ciklopentil)-metil-ciklohexanonból az Ann. Chim. ^53 (6), 819 (1963) cikkben ismertetett módon 2,3,5,6,7,8-hexahidro-lH-ciklopenta(b)kinolint állítunk elő. A 80 C°/0,05 Hgmm forráspontú színtelen, olajos vegyületet 65%-os 10 hozammal kapjuk. Ezt a terméket azonosítás céljából hidrokloridjává alakítjuk. A bázis éteres oldatához éteres sósavoldatot adunk, majd a kapott terméket etanol és éter elegyéből átkristályosítjuk. A 0,5 mól kristályvizet tartalmazó színtelen, 15 tűkristályos hidroklorid 104 C°-on olvad. Elemzés a C, ^ 6 N • HCl • 0,5 H20 képlet alapján: számított: C =65,8%, H =7,8%, 20 N = 6,4%, talált: C =65,7%, H =7,8%, N = 6,6%. 5,19 g (0,03 mól) 2,3,5,6,7,8-hexahidro-lH-ciklo-25 penta(b)kinolin 5 ml benzollal készített, 0 C°-os oldatához 13,5 ml 15 súly%-os hexános butillítium-oldatot (0,03 mól butillítium) adunk, és az elegyet 1 órán át 0C°-on állni hagyjuk. A reakcióelegybe jeges hűtés közben 4,5 ml 30 (0,03 mól) trimetilszilil-izotiocianát 2 ml benzollal készített oldatát csepegtetjük. Az elegyet további 1 órán át 0C°-on keverjük, majd 15 ml vízzel hígítjuk, és 2 n vizes sósavoldattal pH = 2,0 értékre savanyítjuk. Az oldatot 3 x 50 ml etilacetáttal 35 extraháljuk, és az extratumokat elöntjük. A vizes fázist nátriumkarbonáttal pH = 9,0 értékre lúgosítjuk, és 3 x 50 ml kloroformmal extraháljuk. A kloroformos extraktumokat egyesítjük, vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, magnéziumszulfát 40 fölött szárítjuk, és az oldószert vákuumban lepároljuk. Az olajos maradékot 100 ml n-hexánnal hígítjuk, és 0 C°-ra hűtjük. A kivált szilárd anyagot leszűrjük, izopropanolból átkristályosítjuk, majd éterben oldjuk, és az oldathoz fölöslegben vett 45 éteres sósavoldatot adunk. A kivált szilárd anyagot etanol és éter elegyéből átkristályosítjuk. 1 mól kristályvizet tartalmazó 2,3,5,6,7,8-hexahidro-lH-ciklopenta(b)kinolin-5-tiokarboxamid-hidrokloridot kapunk, op.: 118 C°, hozam: 0,9 g. 50 Elemezés a C13 Hi 6 N 2 S "HCl • H20 képlet alapján: számított: C =54,4%, H =6,6%, N = 9,8%, 55 talált: C =54,6%, H =6,3%, N = 10,0%. 9. példa 60 3-Metil-5,6,7,8-tetrahidro-kinolin-8--tiokarboxamid 11,11 g (0,11 mól) diizopropilamin 50 ml benzollal' készített oldatát 0C°-ra hűtjük, és az 65 oldathoz részletekben 79 ml 9 súly%-os hexános 5
