171386. lajstromszámú szabadalom • Eljárás többgyűrűs piridin-származékok előállítására
5 171386 6 Az olyan I általános képletű vegyületek előállítására, ahol Z jelentése -CSNH2 vágy -CONH2 csoport, a II általános képletű vegyületet előnyösen 0,5 :1 és 2 : 1 közötti, előnyösen 0,5 :1 és 1,5 :1 közötti mólarányban vett szilil-vegyülettel reagáltatjuk. Ha a szilil-vegyület és a II általános képletű vegyület mólaránya 2-nél nagyobb, például, 4 :1 értékű, akkor kizárólag nitril-vegyületet kapunk végtermékként. A Z szubsztituensként —CN csoportot tartalmazó I általános képletű vegyületeket tehát előnyösen úgy állíthatjuk elő, hogy egy fent definiált II általános képletű vegyületet egy R3SiNCS általános képletű vegyület legalább kétszeres moláris mennyiségével, ahol R jelentése a fenti, reagáltatunk, és a kapott terméket hidrolizáljuk vagy alkoholizáljuk. A Z szubsztituensként -CONH2 vagy -CSNH 2 csoportot tartalmazó végtermék hozamát növelhetjük, ha a II általános képletű kiindulási vegyület képződéséhez vezető reakciót egy szekunder amin jelenlétében, előnyösen a fémalkil-vegyülettel ekvimoláris mennyiségű szekunder amin jelenlétében végezzük. Ezt előnyösen úgy foganatosíthatjuk, hogy az M szubsztituensként lítium-, nátrium- vagy káliumatomot tartalmazó II általános képletű vegyületet in situ állítjuk elő egy M szubsztituensként hidrogénatomot tartalmazó II általános képletű vegyületnek egy, a szekunder aminból származó fémamiddal való reagáltatásával. A fémamidot in situ állíthatjuk elő egy MR10 általános képletű vegyület, ahol M nátrium-, kálium- vagy lítiumatomot és R10 alkil-, aril- vagy aralkil-csoportot jelent, és egy szekunder amin előnyösen ekvimoláris arányban való reakciójával. E reakció után hozzáadhatjuk a reakcióelegyhez a Z szubsztituensként hidrogénatomot tartalmazó I általános képletű vegyületet. A képletekben M-el jelölt fém előnyösen lítium. Szekunder aminként használhatunk egy dialkilamint, például dietilamint, diizopropilamint, di-terc-butilamint, di-n-decilamint, diciklohexilamint, N-terc-amil-N-terc-butilamint, N-izopropil-N-ciklohexilamint vagy N-(l-etil-ciklohexil)-l,l,3,3-tetrametilbutilamint vagy egy gyűrűs vegyületet, például piperidint vagy 2,2,6,6-tetrametilpiperidint. A találmányt az alábbi példákkal világítjuk meg közelebbről az oltalmi kör korlátozása nélkül. A példákban a hőmérsékletet mindenütt C°-okban adjuk meg. 1. példa 3-Metil-5,6,7,8-tetrahidro-kinolin-8--tiokarboxamid 7,3 g (0,05 mól) 3-metil-5,6,7,&tetrahidro-kinolin 50 ml hexánnal készített, 0C°-ös oldatába keverés közben, nitrogénatmoszférában 26 ml 15 súly%-os hexános butillítium-oldatot (0,06 mól butillítium) csepegtetünk. A reakcióelegyet további 1 órán át 0C°-on keverjük, majd részletekben 13,1 g (0,1 mól) trimetilszilil-izotiocianát 50 ml hexánnal készített oldatához adjuk. Az adagolást nitrogén-5 atmoszférában végezzük, és az elegy belső hőmérsékletét -20C°-on tartjuk. A reakcióelegyet további 30 percig -20C°-on keverjük, majd szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni, és 50 ml vízzel hígítjuk. Az elegyet tömény sósavoldattal 10 pH = 2,0 értékre savanyítjuk, a hexános réteget eltávolítjuk. A vizes fázist nátriumkarbonáttal pH = 10,0 értékre lúgosítjuk, és 3 x 50 ml etilacetáttal extraháljuk. Az extraktumokat egyesítjük, magnéziumszulfát fölött szárítjuk, és az oldószert 15 vákuumban lepároljuk. A maradékot n-hexánnal eldörzsöljük. A szilárd anyagot leszűrjük, és benzolból átkristályosítjuk. 3,5 g (39%) színtelen, tűkristályos, 153 C°-on olvadó 3-metil-5,6,7,8-tetrahidro-kinolin-8-tiokarboxamidot kapunk. 20 Elemzés a CiiH14 N 2 S képlet alapján: számított: C =64,1%, H =6,8%, N =13,6%, 25 talált: C = 64,6%, H = 7,0%, N = 13,9%. A hexánban oldható anyagot desztilláljuk. 3,5 g (50%) 3-metil-5,6,7,8-tetrahidro-kinolint regene-30 rálunk, fp.: 120C°/15 Hgmm. 2. példa 35 3-Metil-5,6,7,8-tetrahidro-kinolin-8--karboxamid 7,3 g (0,05 mól) 3-metil-5,6,7,8-tetrahidro-kinolin 50 ml hexánnal készített, 0 C°-os oldatába nitro-40 génatmoszférában 26 ml 15súly%-os hexános butillítium-oldatot, (0,06 mól butillítium) csepegtetünk. A reakcióelegyet 1 órán át 0 C°-on állni hagyjuk, majd 30 perc alatt 19,5 g (0,17 mól) trimetilszilil-izocianát 50 ml hexánnal készített oldatába 45 csepegtetjük, ügyelve arra, hogy az elegy ne melegedjék -20C°-nál magasabb hőmérsékletre. A reakcióelegyet 1 órán át -20 C°-on állni hagyjuk, majd 50 ml vízzel hígítjuk, és tömény sósavoldattal pH = 2,0 értékre savanyítjuk. A hexános fázist 50 eltávolítjuk. A vizes fázist nátriumkarbonáttal pH = 10,0 értékre lúgosítjuk, és 3x25 ml kloroformmal extraháljuk. Az extraktumokat egyesítjük, telített, vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, szárítjuk, és az oldószert vákuumban lepároljuk. A 55 maradékot n-hexánnal eldörzsöljük. A szilárd anyagot leszűrjük és etilacetátból kristályosítjuk. 3,1 g (35%) színtelen, tűkristályos 3-metil-5,6,7,8-tetrahidro-kinolin-8-karboxamidot kapunk op.: 104 C°. 60 Elemzés a CuH14 N 2 0 képlet alapján: számított: C =69,5%, H =7,4%, N = 14,7%, talált: C =69,1%, H =7,4%, 65 N = 14,7%. 3
