171384. lajstromszámú szabadalom • Eljárás biológiailag aktív pteridin-származékok előállítására
5 171384 6 A (IIa) és (Illa) általános képletű kiindulási vegyületek a (II) illetve (III) tautomer szerkezettel is leírhatók. Az (la) általános képletű vegyületek előállításánál a (Ha) általános képletű 6-hidroxialkil-származékok szelektív oxidációját enyhe reakciókörülmények között végezzük. Az oxidációt végezhetjük savas így pl. sósavas, hangyasavas, vagy kénsavas közegben. Oxidálószerként alkalmazhatunk levegőt, oxigént vagy jódot. Az oxidációt célszerűen egy antioxidáns, mint kéndioxid vagy aszkorbinsav jelenlétében végezzük, ily módon a reakció során képződő hidrogénperoxid az aldehid-csoportot nem bontja el, hanem a jelenlevő antioxidánsokkal reagál. A (Ha) általános képletű vegyületek előállítását az 1303 171 számú nagy-britanniai szabadalmi leírás ismerteti. Az (la) általános képletű vegyületeket a találmány szerint úgy is előállíthatjuk, hogy a (Ha) általános képletű vegyületek előállításának utolsó lépésében keletkező (Illa) általános képletű vegyületet reduktív ciklizációnak vetjük alá. A művelethez redukáló szert, például nátrium ditionitot alkalmazunk. A redukálószer mennyiségének ellenőrzött adagolásával biztosítjuk a reakcióelegy redukciós potenciáljának mérséklését. A reakció során keletkező aldehid származékot a (Ha) általános képletű vegyülettől ioncserélő segítségével különítjük el. 1. példa 2-Amino-4-hidroxi-7,7-dimetil-7,8--dihidropteridin-6-karboxaldehid [Az (la) általános képletben RÍ = R2 = metil-csoport.] 2 - a mi n o - 4-hidroxi-6-hidroximetil-7,7-dimetil-7,8--dihidropteridint (Rt = R2 = metil-csoport) 5 ml 2 mólos sósav-oldatban oldunk, majd egy éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük. A sötétvörös elegyet ioncserélő gyantára (Amberlit CG-50H*) öntjük, a sárga terméket vízzel eluáljuk, a savas frakciót eldobjuk. Az eluátumot vákuumban kis térfogatra bekoncentráljuk, majd a csapadékot szűréssel elkülönítjük, amikor 0,13 g (29,2%) nyers cím szerint vegyületet kapunk. A sárga kristályok 240C°-on megsötétülnek. A terméket tovább tisztítjuk oly módon, hogy a kapott anyagot víz/metanolban oldjuk, majd az oldatot kristály kiválásig betöményítjük. A kapott anyag 260C°-on megsötétedik. Elemanalízis: számított: C =48,87%, H =4,98%, N =31,67%, talált: C =49,01%, H =4,97%, N =31,17%. 2. példa 2-Arnino-4-hidroxi-7,7-dimetil-7,8--dihidropteridin-6-karboxaldehid. 5 [Az (la) általános képletben Rí = R2 = metil-csoport.] 1,0 g 2-amino-4-hidroxi-6-hidroximetil-7,7-dimetil-7,8-dihidropteridint 20 ml telített vizes kénes-10 sav-oldathoz adunk, majd keverés közben a szuszpenzión 1 :2 arányban oxigén és kéndioxid-gázt áramoltatunk át 71/4 óra hosszat. A kapott szuszpenziót egy éjszakán át 0C°-on tartjuk, 5 percig kéndioxiddal kezeljük, szűrjük, a szűrőn 15 levő szilárd anyagot jéghideg vizes kénessavoldattal mossuk, ily módon aldehid/kénessav adduktum oldatát kapjuk. (Hozam: 1,112 g). A kapott folyadékot vákuumban 10ml-re bepároljuk, kéndioxiddal telítjük, 0C°-on néhány napig állni 20 hagyjuk. 57 mg adduktumot kapunk. Az adduktot 20 ml vízben szuszpendáljuk, 70 C°-os vízfürdőn nitrogénárammal kezeljük, majd 20 perc eltelte után a kéndioxid fejlődést befejezzük. A kapott szuszpenziót 0 C°-ra lehűtjük, szűrjük, 0,748 g 25 (75,51%) tiszta terméket kapunk. Elemanalízis: számított: C =48,87%, H =4,98%, 30 N =31,67%, talált: C =49,05%, H =4,98%, N =30,99%. 3. példa 2-Amino-4-hidroxi-7,7-dietil-7,8--dihidropteridin-6-karboxaldehid. 40 [Az (la) általános képletben Rí = R2 = etilcsoport]. 450 mg 2-amino-4-(r,r-dietil-3'-hidroxiacetonil)-amino-6-hidroxi-5-nitro-pirimidinpximot (Rt =R 2 = 45 etilcsoport a (Illa) általános képletben] 0,1 mól nátriumhidroxid-oldatban oldunk, majd ehhez részletekben nátriumditionitet adunk, amíg az oldat színe vörösről halványsárgára változik. Az oldatot bepároljuk, majd a terméket etanollal extraháljuk. 50 A szervetlen anyagot szűréssel elkülönítjük. Az extrakciót megismételjük, majd az egyesített extraktumokat vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot kismennyiségű vízben feloldjuk, majd ioncserélő gyantára visszük. (Amberlit CH-50 H ). 55 Az oszlopot vízzel eluálva két fluoreszkáló sávot kapunk. Az első sávnak megfelelő oldatot bepárolva, narancssárga színű anyag formájában kapjuk a cím szerinti vegyületet, amely 260 C° felett megsötétedik. A második sávnak megfelelő 60 oldatból a (Ha) általános képletű 6-hidroximetil származékot kapjuk. [A (Ha) általános képletben R'i = R2 = etil-csoport]. A világossárga színű por olvadáspontja > 300 C° (bomlás). A kapott terméket az 1. példában leírtak szerint 6-karboxaldehiddé 65 oxidáljuk. 3
