171236. lajstromszámú szabadalom • Eljárás arilpropionsavak előállítására
13 171236 14 optikai forgatóképessége [<x] 2iS=—29,5°. Ez 82% (-)izomert jelent a termékben. Kitermelés 27%. Hasonlóképpen hidrogénezzük a 43. és 45. példa szerinti termékeket 60 C°-on, illetve 50 C°-on, de ezeket nem vetjük alá vékonyrétegkromatográfiának. A gázkromatográfiás vizsgálat szerint mindkét esetben nagyobb mennyiségben 2-(2-fluor-4-bifenilil)-propionsav képződött. A 45. példa szerinti (-)-2-acetoxi-2-(2--fluor-4-bifenilil)-propionsavat hidrogénezve a kapott reakciókeverék optikai forgatóképessége [aj^ == = +34,0°. 47. példa 5 g, 1. példa szerinti terméket 50 ml metanollal és 1 ml tömény kénsavval 4 órán át visszafolyatással melegítünk. A terméket vízbe öntjük, éterrel extraháljuk, az éteres extraktumokat szárítjuk és bepároljuk. így metil-2-(2-fluor-4-bifenilii)-2-hidroxi-propionátot (kitermelés 76%) kapunk, amelynek olvadáspontja 59—61 C°. Ennek az észternek 1 g mennyiségét 5 ml tionilkloridban feloldjuk, és vízfürdűn, 50 C°-on 2 órán át melegítjük. A tionilkloridot eltávolítjuk, és a terméket vékonyrétegkromatográfiának alávetjük, az eluálást éter-petroléter (fp.: 62—68 C°) 5: 95% arányú keverékével végezve. így kapjuk a metil-2-klór-2-(-2-fluor-4-bifenilil)-propionátot. Kitermelés 31%. Ezt a terméket 5 ml etilacetátban feloldjuk, és 10%-os palládium/szén katalizátor (73 mg) jelenlétében szobahőmérsékleten 16 órán át hidrogénezzük. Az oldatot szűrjük, és bepároljuk, így metil-2-(2-fluor-4-bifenilif)-propionátot kapunk, amelynek szerkezetét az MMR spektrum igazolta. Ezt a terméket vizes etanolos káliumhidroxiddal visszafolyatással melegítve hidrolizáljuk. Az oldatot megsavanyítjuk, éterrel, majd 10%-os vizes káliumkarbonát-oldattal extraháljuk, és az extraktumot megsavanyítjuk. A csapadékot elkülönítve kapjuk a 2-(2-fluor-4-bifenilil)-propionsavat, amelynek olvadáspontja 105— 106 C°. Összehasonlító példák Az 1. példa szerint járunk el, de a nátriumpiruvátot ekvivalens mennyiségű piroszőlősavval helyettesítjük. A 2-(2-fluor-4-bifenilil)-2-hidroxi-propionsav hozama csupán 18% és olvadáspontja 163—165 C°. Ugyancsak az 1. példa szerint járunk el, de a nátriumpiruvátot ekvivalens mennyiségű etilpiruváttal helyettesítjük. Olajat kapunk, amely 21% etil-2-(2-fluor-4-bifenilil)-2-hidroxi-propionátot tartalmaz, ami az észter 14,5%-os hozamát jelenti. 48. példa A 7. példa szerinti 600 mg 2-hidroxi-2-(4-izobutil-fenil)-propionsavat, 2,3 g ónkloridot, 3 ml tömény sósavat és 10 ml jégecetet 3,5 óra hosszat visszafolyatás közben forralunk. Ezután a lehűtött oldatot jégre öntjük, éterrel kirázzuk, vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, és bepárolva gumiszerű anyagot kapunk, amely hamarosan kristályosodik. Petroléterből (fp. 60—80 C°) átkristályosítva és jéggel hűtve 143 mg (26%) 2-(4-izobutil-fenil)-propionsavat kapunk színtélen kristályok alakjában. Olvadáspontja 73,5—75 C°. 49. példa Az 1. példa szerinti 0,7 g 2-(2-fluor-4-bifenilil)-2--hidroxi-propionsavat, 2,3 g ónkloridot, 10 ml jégecetet 5 és 3 ml tömény sósavat éjszakán át visszafolyatás közben forralunk. Ezután a reakciókeveréket vízzel hígítjuk, éterrel kirázzuk, vízzel mossuk, szárítjuk, és szárazra pároljuk. A maradékot vékonyrétegkromatográfiával tisztítva és 95 : 5 arányú petroléter (fp. 60—80 C°) 10 és ecetsav eleggyel elúálva 2-(2-fiuor-4-bifeniliI)-propionsavat kapunk. Olvadáspontja 104—112 C°. Kitermelés 32%. 15 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletű arilpropionsavak előállítására — ebben a képletben Ar egy [a] általános képletű, szubsztitüált fenilcsopor-20 tot jelent, ahol n értéke 1 vagy 2, és a Q jelek egymástól függetlenül halogénatomot, adott esetben egy vagy két halogénatommal szubsztitüált fenilvagy fenoxicsoportót, kevés szénatomós alkil- vagy alkoxicsoportot, 5—7 szénatomos cikloalkilcsopor-25 tot vagy benzoilcsoportot jelentenek vagy két Q csoport a hozzájuk kapcsolódó benzolgyűrűvel együtt kevés szénatomos alkoxicsoporttal szubsztitüált naftilcsoportot alkot, és (1) Y hidroxilcsoportot vagy —NRjR2 általános kép-30 létű csoportot jelent, ahol Rt és R 2 egymástól függetlenül kevés szénatomos alkilcsoportot jelentenek vagy a hozzájuk kapcsolódó nitrogénatommal együtt adott esetben egy oxigén- vagy kénatomot is tartalmazó, 5—7 tagú gyűrűt alkotnak és 35 R hidroxilcsoportot jelent, vagy (2) Y hidroxilcsoportot és R hidrogénatomot jelent — azzal jellemezve, hogy olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében Ar a fenti jelen-40 tésű, és Y és R az (1) pont alatt fent megadott jelentésű, egy Art Br általános képletű vegyületből — ebben a képletben Arj a fent megadott, adott esetben katalizált Ar jelű csoportot képviseli — és magnéziumból előállított Grignard-vegyületet egy II általános képletű 45 vegyülettel reagáltatunk — ebben a képletben Z —OM vagy —NRjR2 általános képletű csoportot jelent, ahol M alkálifématom és R! és R2 a fenti jelentésűek —, és szükséges esetben a reakciókeveréket megsavanyítjuk, majd kívánt esetben a kapott terméket vagy valamely 50 észterét, előnyösen kevés szénatomos alkilészterét olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében Ar a fenti jelentésű, és Y és R a (2) pont alatt fent megadott jelentésűek, a) hidrogenolizáljuk vagy 55 b) vízelvonószerrel reagáltatjuk, majd a kapott akrilsav-származékot katalitikusan hidrogénezzük vagy c) halogénezzük és/vagy alkilezzük vagy előnyösen kevés szénatomos alkánkarbonsav-származékkal acilezzük, és a kapott 2-halogén-, 2-alkiléter- vagy 2-60 -aciloxi-vegyületet hidrogenolizáljuk, és szükséges esetben az a)—c) eljárásváltozatok bármelyike szerinti művelet előtt vagy után az —NRjR2 csoportot és/vagy az észtercsoportot hidrolizáljuk. 2. Az 1. igénypont szerinti b) eljárásváltozat fogana-65 ; tosítási módja olyan I általános képletű vegyületek elő-7
