171232. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-[(2-aminometil-fenil)-acetamido]-3-tiadiazolil-tiometil-cef-3-em-4-karbonsav-vegyületek előállítására
17 171232 18 18. példa A 14. példában megadott eljárással előállított vegyület káliumsójának előállítására a következők szerint járunk el: a kálium-2-etilhexanoát etilacetátos oldatát hozzáadjuk a kettősionként létező cefalosporin dimetilszulfoxiddal készült oldatához, amikor az előállítani kívánt káliumsó kiválik az oldatból. 19. példa A 16. példában megadott módon előállított vegyület nátriumsójának előállítására először metanolos réakcióelegyben előállítjuk a dietilammóniumsót, majd hozzáadjuk a reakcióelegyhez a nátrium-2-etilhexanöát etilacetátos oldatát, végül a vízben igen jól oldódó nátriumsó kicsapására izopropanollal hígítjuk a reakcióelegyet. A következő táblázatban megadjuk a találmány szerinti eljárással előállított vegyületek erőteljes baktériumellenes hatását in vitro, továbbá bemutatjuk, hogy milyen jelentősen csökken, különösen Gram-negatív baktériumokkal szemben az alapvegyületek hatása, ha csak látszólag kismértékben is megváltoztatjuk a 3-helyzetű tiolcsoport összetételét. 2. táblázat A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek legkisebb növekedést gátló koncentrációi (pig/ml) M. I C. (fig/ml) 1 kis. 3 kis. Komplett táptalaj (Nutri ent Broth) Organizmus MR—S MR- S BL—S BL—S BL—S BL—S 94 96 685 690 664 683 Diplococcus pneumoniae+ A9585 0,008 0,016 0,004 0,008 0,03 0,004 (10-3 )++ Streptococcus pyogenes+ A9604 (10-3)+ + 0,008 0,016 0,004 0,008 0,03 0,004 Saureus Smith A9537 (10-4) 0,06 0,13 0,06 0,13 0,13 0,03 Staphylococcus aureus + 50% A9537 szérum (10~4 ) 0,13 0,25 0,13 0,25 0,25 0,13 Saureus BX A9606 1633 (10-3 ) 0,16 0,25 0,08 0,16 0,3 0,08 Saureus BX A9606 1633 (10" 2) 0,3 0,25 0,16 0,3 0,6 0,08 Staphylococcus aureus A15097 met. rez. (10 -3) 1 2 0,5 1 1 0,5 Salmonella enteritidis A9531 (10-4) 0,08 0,16 0,04 0,16 0,3 0,16 Escherichia coli Juhi A15119 (10-4) 0,3 0,6 0,3 0,3 0,6 0,6 Escherichia coli A9675 CIO-4 ) 1 2 2 1 1 2 Klebsiella pneumoniae A9977 (10-4) 0,08 0,6 0,16 0,16 0,6 0,3 Klebsiella lebsiella pneumoniae A15130 (10-4) 1 2 0,5 0,5 2 1 Proteus mirabilis A9900 (10-4) 0,3 0,6 0,16 0,3 0,6 0,3 Proteus morganii A15153 (10-4) 2 4 4 4 16 4 Pseudomonas aeruginosa A9843A (10-4) >125 >125 >125 >125 >125 >125 17. példa A XVIII képletű 7-(2-N-szalicilidén-aminometil-fenil-acetamido-3-[2-(5-hidroximetil-l,3,4-tiadiazolii)-tiometil]-3-cefém-4-karbonsav-káliumsó előállítása 5 A nem szubsztituált tiadiazol előállítása kapcsán ismertetett eljárást ismételjük meg, azzal a különbséggel, hogy a reakciót az alábbi kiindulási vegyületekkel végezzük. 10 10 ml metanolhoz 750 mg (0,0015 mól), a 16. példa szerinti eljárással előállított cefalosporint, 162 mg (0,0016 mól) trietilamint, 219 mg (0,0018 mól) szalicilaldehidet és 292 mg (0,0016 mól) kálium-2-etilhexanoátot adunk, amikor a reakció lezajlása után 530 mg 15 sárga színű, kristályos, > 140 C° hőmérsékleten bomlás közben olvadó terméket kapunk. Elemanalízis C27H14 KN 5 0 6 S3-ra számított: C =48,55; H =3,92; N = 10,34%; 20 mért: C = 49,03; H = 4,48; N = 10,28%. Az előállított vegyület szerkezetét infravörös abszorpciós és mágneses magrezonancia spektrumával bizonyítjuk. 25
