171218. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-(alfa,alfa-diszubsztituált-acetamido)-2,2-dimetil-penám-3-karbonsavak előállítására
37 171218 38 Jellemző IR-sávok: 1765, 1680—1600, 1520, 1320 és 1230 cm^1 hullámhossznál (nujolban). NMR-jelek: t =-2,4—2,8 (5 H); 4,44 (1 H); 4,5 (2 H); 5,4—5,8 (2 H); 6,2—6,7 (1 H); 6,9—7,5 (1 H); 8,5 (6 H) és 8,85 ppm (3 H). Az IR- és NMR-színkép a 11 c) példa szerint kapott termékével azonos. 37. példa A 35. példa szerint eljárva N-trimetilszilil-ampicillin-trimetilszililészterből (4,03 súlyrész ampicillin-trihidrát felhasználásával előállítva) és 1,63 súlyrész 1-klórkarbonil-3-oxo-4-metil-pirazolidinből 63%-os hozammal D-a-t(3-oxo-4-metil-pirazolidin-l-il)-karbonilamino]-benzilpenicillin-nátriumot állítunk elő. Az IR- és NMR-színkép alapján a termék azonos a 11c és 36. példa szerint •előállított termékkel. 38. példa A 34. példa szerint eljárva ampicillin-trimetilszililészterből (4,03 súlyrész ampicillin-trihidrát felhasználásával készült) és 2,23 súlyrész 2-klórkarbonil-4-fenil-5--oxo-pirazolinből 72%-os hozammal D-a-[(4-fenil-5--oxo-3-pirazolin-2-il)-karbonilarmno]-benzilpenicillin-nátriumot állítunk elő. Jellemző IR-sávok: 3300, 1772, 1682, 1615, 1512, 1320 és 1260—1220 cm~' (nujolban); NMR-jelek: T = 1,7 (1 H); 2,1—2,8 (10 H); 4,25 (1 H); 4,45 (2 H); 5,75 (1 H) és 8,45 (6 H) ppm. Az IR- és NMR-színkép a 2 c példa szerint előállított termékével azonos. 39. példa A 35. példa szerint eljárva 4,03 súlyrész ampicillin-trihidrát felhasználásával készült N-trimetilszilil-ampicillin-trimetilszililészterből és 2,23 súlyrész 2-klórkarbonil-4-fenil-5-oxo-pirazolinből 65%-os hozammal D-a-[(4-fenil-5-oxo-3-pirazolin-2-il)-karbonilamino]-benzilpenicillin-nátriumot állítunk elő. Az IR- és NMR-színkép alapján a termék a 2 c, valamint 38. példa termékével azonos. 40. példa A 34. példa szerint dolgozva 4,03 súlyrész ampicillin-trihidrát felhasználásával készült ampicillin-trimetilszililészterből és 1,76 súlyrész 2-klórkarbonil-3-etil-5--oxo-l,2,4-triazolinból 83%-os hozammal D-a-[(3-etil-5--oxo-1,2,4-triazol-3-in-2-il)-karbonilamino]-benzilpenicillin-nátriumot állítunk elő. Jellemző IR-sávok: 3320, 1775, 1760, 1736, 1680, 1604, 1510 és 1322 cm^1 (nujolban); NMR-jelek: T =2,35—2,8 (5 H); 4,25 (1 H); 4,5 (2 H); 5,8(1 H); 7,4(2 H); 8,4—8,45-(6 H); 8,75 (3 H) ppm. Az IR- és NMR-színkép a 21 c.példa termékének szín-5 képével azonos. 41. példa 10 A 35. példa szerint dolgozva 4,03 súlyrész ampicillicin-trihidrát felhasználásával előállított N-trimetilszilil-ampicillin-trimetilszililészterből és 1,76 súlyrész 2-klórkarbonil-3-etil-5-oxo-l,2,4-triazolinból 79%-os hozammal D-a-[(3-etil-5-oxo-1,2,4-triazol-3-in-2-il)-karbonil-15 aminoj-benzilpenicillin-nátriumot állítunk elő. Az IR- és NMR-színkép alapján a termék a 21 c) és 40. példa termékével azonos. 20 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás (I) általános képletű 6-(a,a-diszubsztituált acetamido)-2,2-dimetil-penám-3-karbonsavak — ahol Rj hidrogénatomot vagy 1—5 szénatomos alkilcsopor-25 tot és A valamilyen (II), (III), (IV), (V) vagy (IX) képletű csoportot jelent és ezen belül R2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 és R 7 jelentése azonos vagy eltérő lehet és hidrogénatom, 1—5 szénatomos alkilcsoport 30 vagy adott esetben nitrocsoporttal helyettesített fenilcsoport, B fenilcsoportot, hidroxifenilcsoportot vagy 1,4-ciklohexadién-1-il-csoportot képvisel és E oxigén-vagy kénatomot jelent — 35 mely vegyületek a C+ kiralitási centrumot illetően mind az R-, mind az S-konfigurációban, valamint az ezekből eredő diasztomer-elegyek alakjában lehetnek jelen, valamint e vegyületek gyógyászati]ag elfogadható sóinak az előállítására, azzal jellemezve, hogy 40 a) valamely (XV) általános képletű vegyületet — ahol B és C+ jelentése a fenti és RH, R 12 és R 13 hidrogénatomot jelent, vagy RJ3 hidrogénatomot jelent, míg R n és R12 együtt (XVI) általános képletű csoportot alkot (ahol R14 jelentése 1—6 szénatomos alkilcsoport) — 45 valamely (XVIII) általános képletű vegyülettel — ahol A, E és Rj jelentése a fenti és W halogénatomot, azidocsoportot vagy (XIX), (XX), (XXI), (XXII), (XXIII), (XXIV), (XXV) vagy (XXVI) általános képletű csoportotjelent, ahol Rj jelentése a fenti — 50 vízmentes vagy víztartalmú oldószerközegben bázis jelenlétében - 20 °C és + 50 °C közötti hőmérsékleten reagáltatunk, vagy b) valamely (XV) általános képletű vegyületet — ahol B és C+ jelentése a fenti és R12 hidrogénatomot, R H és 55 R,3 (XVII) általános képletű csoportot jelent (ahol R14 jelentése a fenti, és R15 és R 16 1—6 szénatomos alkilcsoportot jelent), vagy Ru és R,2 hidrogénatomot, R 13 pedig (XVII) általános képletű csoportot jelent (ahol R14, R 15 és R 16 jelentése a 60 fenti) — valamely (XVIII) általános képletű vegyülettel — ahol A, E, R] és W jelentése a fenti — vízmentes és hidroxilcsoportmentes vagy hidroxilcsoporttartalmú oldószerben, adott esetben bázis jelenlétében — 20°Cés +50°C 65 közötti hőmérsékleten reagáltatunk, 19
