171209. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyulladásgátló hatású szteroidokat tartalmazó aerosol készítmény előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1973. IV. 19. (AE—380) Elsőbbsége: Nagy-Britannia, 1972. IV. 20. (18421/72) Közzététel napja: 1977. VII. 28. Megjelent: 1978. VI. 30. 171209 Nemzetközi osztályozás: A 61 K 9/72 A 61 K 31/57 Feltalálók: Cook Peter Barry vegyész, Standon, Hertfordshire, Hunt John Harold vegyész, Theydon Bois, Essex, Nagy-Britannia Tulajdonos: Allen and Hanbury's Ltd., London, Nagy-Britannia Eljárás gyulladásgátló hatású szteroidokat tartalmazó aerosol készítmény előállítására i A találmány tárgya eljárás az I általános képletű gyulladásgátló szteroidoknak aerosol vivőanyagban kristálynövekedéstől mentes kristályokká való alakítására, ahol R1 jelentése hidrogénatom, vagy 1—8 szénatomos 5 aciloxicsoport, R2 jelentése hidrogénatom, metil vagy hidroxil-csoport; abban az esetben, ha R3 jelentése hidrogénatom, R2 jelentése metil-csoport, R1 és R 2 együttes jelentése egy ciklusos ketonid-csoport, 10 R3 jelentése hidrogénatom, ha R 2 jelentése hidrogénatom R3 jelentése metil-csoport, R2 és R 3 együttes jelentése egy metiléncsoport, R4 jelentése hidroxilcsoport; ha Y jelentése hidrogénatom vagy klóratom, R4 jelentése klór- 15 atom, R5 jelentése hidrogénatom, R4 és R 5 együttes jelentése egy oxo-csoport, , X jelentése hidrogénatom, fiuoratom, klóratom, vagy metil-csoport, 20 Z jelentése hidrogénatom, halogénatom, hidroxilcsoport, 1—8 szénatomos aciloxi-csoport, Y jelentése hidrogénatom, klóratom; fluoratom, az 1 és 2 helyzet között lévő szaggatott vonal egy adott esetben jelenlévő kettőskötést jelöl. 25 A találmány szerinti eljárást úgy végezzük, hogy a) valamely I általános képletű vegyületet, ahol R1, R2 , R 3 , R 4 , R 5 , X, Y és Z jelentése a fenti, valamely 1—2 szénatomos halogénezett szénhidrogénnel hozunk 30 össze, majd a kapott kristályos szolvátból kívánt esetben a halogénezett szénhidrogént részben vagy teljesen eltávolítjuk, vagy b) valamely I általános képletű vegyületet, ahol R1, R2 , R 3 , R 4 , R 5 , X, Y és Z jelentése a fenti, egy oldószerben oldunk, a kapott oldatból egy szolvatáló oldószer célszerűen valamely 1—2 szénatomos halogénezett szénhidrogén hozzáadása után az elsőként alkalmazott oldószert ledesztilláljuk, majd a kapott kristályokat 20 [j.-nál kisebb szemcseméretűre porítjuk és a kapott poralakú anyagot aerosol vivőanyagban és kívánt esetben diszpergálószerrel együtt adagolószeleppel ellátott aerosoltartályba viszszük. Az asztma kezelése során eredményesnek találták, ha a várható roham időszakában megelőzésként a légzőrendszerbe gyulladásgátló kortikoszteroidokat permeteznek be. Különösen kedvező hatású a fluorkarbon vivőanyaggal szuszpendált mikronizált kortikoszteroid aerosol készítmény alkalmazása. Vivőanyagként célszerűen alkalmazhatjuk triklórmonofluormetánnak (11. vivőanyag) és/vagy diklórtetrafluoretánnak (114. vivőanyag) egy alacsony forráspontú vivőanyaggal, mint például diklórdifluormetánnal (12. vivőanyag) készült elegyét. Általában helyi gyulladásgátló hatással rendelkező kortikoszteroidokat célszerű alkalmazni. A kortikoszteroidokat tartalmazó aerosolokat más, helyi kezelésre is alkalmazhatjuk, például napégett bőr gyógyítására. 171209 1
