171200. lajstromszámú szabadalom • Eljárás parenterálisan alkalmazható szulfonamid-tartalmú gyógyászati készítmények előállítására

Í71200 9—14. példa A 9. és 10. példákban az 1. példa szerint járunk el. A komponenseket elegyítjük, majd 8 g szulfametoxazolt és 1,6 g trimetoprimot adunk hozzá. A 11. és 12. példában a 3. példa szerint járunk el, majd az ott felsorolt komponensekhez 8 g szulfametoxazolt és 1,6 g trimetoprimot adunk. A 13. és 14. példában a 8. példa szerint járunk el, majd az ott felsorolt komponensekhez 8 g szulfametoxazolt és 1,6 g trimetoprimot adunk. A 9—14. példákhoz felhasznált komponensek menynyiségét és az oldat pH-ját a következő táblázat foglalja össze. Példa száma Víz ml Vízmentes citromsav, g Polietilénglikol; az első szám az alkalmazott polietilénglikol fajtáját, a második szám a polietilénglikol g-ját, ill. ml-ét jelöli N,N-dimetilacetamid 95%-os alkohol ml Propilénglikol pH Megjegyzés 9. 15 1,2 400/30 10 45 4,7 10. 40 1,2 400/50 — 10 — 4,9 11. 50 1,2 400/10 40 — — 4,6 12. 50 0,9 6000 szilárd/12 40 — — 4,6 13. 50 0,9 400/10 38 4,6 2mlbenzilalkohol hozzáadásával 14. 50 0,9 4000 szilárd/24 30 — — 5,0 15. példa Az oldatkészítéshez az alábbi komponenseket használjuk fel: dimetilacetamid (DMA) 7,5 ml szulfacetamid 2,0 g citromsav (vízmentes) 0,15 g trimetoprim 0,40 g víz 17,5 ml A művelet első lépéseként a citromsavat az előírt mennyiségű vízben oldjuk. Az oldathoz ezt követően hozzáadjuk a TMP-t, majd az elegyet az oldat feltisztulásáig keverjük. A tiszta oldathoz a DMA és a szulfacetamid előírt mennyiségét adjuk, majd az elegyet feltisztulásig tovább keverjük. Az oldat pH-ja 4,7. 16. példa A művelethez az alábbi komponenseket alkalmazzuk: szulfametoxazol (SMX) 2,0 g trimetoprim 0,4 g víz 12,5 ml dimetilacetamid (DMA) 12,5 ml jégecet 0,1 ml A jégecetet és a DMA-t az előírt mennyiségű vízhez adjuk. A következő lépésben az oldathoz adjuk a TMP-t, majd az elegyet feltisztulásig keverjük. A következő lépésben az SMX-t adjuk az oldathoz, majd az oldat feltisztulásáig folytatjuk a keverést. Az oldat pH-ja 5,8. 17. példa Az 1. példát megismételjük azzal az eltéréssel, hogy szulfonamidként szulfametoxazol helyett szulfadiazint, 30 35 40 45 50 55 60 65 szulfadoxint, szulfadimetoxint, szulfadimidint vagy szulfapirazolt alkalmazunk. 18—21. példa Az 1. példát megismételjük azzal az eltéréssel, hogy trimetoprim helyett szulfonamid potenciátorként az alábbi pirimidin származékokat alkalmazzuk: 2,4-diamino-5-(3,4-metiléndioxi-5-metoxibenzil)-pirimidin; 2,4-diamino-5-(3,5-dietil-4-metoxibenzil)-pirimidin; 2,4-diamino-5-(3,5-dimetoxi-4-metilbenzil)-pirimidin és 2,4-diamino-5-(3,4,5-trietilbenzil)-pirimidin. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás parenterálisan beadható, 1—40% (III) általános képletű szulfonamidot, ahol Q jelentése pirimid-2-il- vagy pirimid-4-il-csoport, amely adott esetben egy vagy több metil- vagy metoxi-csoport helyettesítőt hordoz, vagy egy vagy több metil-csoporttal szubsztituált izoxazolil-csoport vagy acetil-csoport, 30—90% gyógyászatilag alkalmas, vízzel elegyedő szerves oldószert, 10—70% vizet és 1—10% (I) általános képletű vegyület mönosavaddíciós sót, ahol Rx jelentése hidrogénatom vagy kisszénatomszámú alkil-csoporf, R2

jelentése egy vagy több alkoxi-, aminő-, nitro-, alkil-, trifluormetil- vagy hidroxil-csoporttal vagy halogénatommal szubsztituált fenil-csoport, tartalmazó, 4—6 közötti pH-értékű tiszta oldat előállítására, azzal jellemezve, hogy a (III) általános képletű szulfonamidot, a szerves oldószert és az (I) általános képlető vegyület egy, legfeljebb 10 szénatomos szerves savval és vízzel elegyítjük, és kívánt esetben a kapott tiszta oldat savasságát gyógyászatilag alkalmas sav hozzáadásával 4—6 közötti pH-értékre állítjuk be. 4