171180. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4,5-szeko-szteroidok előállítására
9 171180 10 Pd/BaS04 katalizátor jelenlétébén 15 órán át szobahőmérsékleten 1 atm nyomású hidrogénben keverjük. A katalizátort kiszűrjük, a szűrletet bepároljuk, és a maradékot (3,0 g) kloroform és hexán 1: 1 keverékében feloldjuk, és az oldatot 60 g szilikagél-oszlopon kromatografáljuk. Az oszlopot kloroform és hexán 1: 1 keverékével eluálva a kiindulási anyag és a címvegyület keverékét kapjuk. Tovább eluálva kloroform és hexán keverékével, majd kloroformmal, 1,8 g szilárd terméket kapunk. Ezt a terméket etilacetát és hexán keverékéből kristályosítva kapjuk a címvegyületet, amelynek olvadáspontja 229—230 C°. 9. példa: 21 -Klór-11 ß, 16a, 17-trihidroxi-4,5-szeko-pregnán-5.20-dion-16,17-acetonid a) 21 -Klór-4,5-epoxi-11 ß, 16a, 17-trihidroxi-pregnán-3,20-dion-16,17-acetonid 10 g 21-klor-llß,16a,17-trihidroxi-pregn-4-en-3,20--dion-16,17-acetonid 1 liter metanollal készített oldatát 31,2 ml 30%-os hidrogénperoxiddal és 20,6 ml 4 n nátriumhidroxid-oldattal 1 órán át 0 C°-on, majd 3 órán át szobahőmérsékleten keverjük, és az így kapott keveréket 3 liter jeges vízbe öntjük. A kivált szilárd anyagot szűrjük, kloroformban oldjuk, és az oldatot 5%-os sósavval, majd 5%-os nátriumhidrogénkarbonát-oldattal mossuk, szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A maradékot diklórmetánban oldjuk, és 100 g szilikagél oszlopon kromatografáljuk, az eluálást diklórmetánnal végezve. 7,7 g terméket kapunk, ami az a-és ß-epoxidok keveréke. b) 21 -Klór-11 ß, 16a, 17-trihidroxi-4,5-szeko-pregn-3-in-5,20-dion-16,17-acetonid 2,55 g p-toluol-szulfonil-hidrazin diklórmetán és ecetsav 1: 1 keverékének 250 ml-ével készített oldatát 0 C°-on hozzácsepegtetjük 7,7 g (0,017 mól) a) szerinti epoxid és a fenti oldószer 250 ml-ének keverékéhez. A reakciókeveréket 1 órán át 0 C°-on, majd 3 órán át szobahőmérsékleten keverjük, 1 liter 5%-os nátriumhidrogénkarbonát-oldattal hígítjuk és szárítjuk. Az oldószert eltávolítjuk, és a maradékot 50 g szilikagél-oszlopon kromatografáljuk, az eluálást kloroformmal végezve. 5,7 g anyagot kapunk a 3—6 frakciókból, amelyet metanol és kloroform keverékéből átkristályosítva 5,1 g címvegyületet kapunk. c) 21-Klór-l lß,16a,17-trihidroxi-4,5-szeko-pregnan-5,20-dion-16,17-acetonid 5,1 g (0,0117 mól) b) szerinti terméket 510 ml etilacetátban oldva 510 mg 5%-os palládium/szén katalizátor jelenlétében hidrogénatmoszférában keverünk. 30 perc múlva a hidrogénfelvétel megszűnik (590 ml, 0,026 mól). 2,5 óra múlva a katalizátort kiszűrjük, és az oldószert vákuumban eltávolítjuk. A maradékot aceton és hexán keverékéből átkristályositva 4,91 g címvegyületet kapunk, amelynek olvadáspontja 153— 155 C°. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletű új 4,5-szeko-szteroidok előállítására — ebben a képletben 5 A etinil-, vinil-, etil- vagy acetilcsoportot, Xt hidrogén-, klór-, bróm- vagy fluoratomot, Rj hidrogénatomot, halogénatomot vagy hidroxilcsoportot, 10 P kevés szénatomos alkilcsoportot, Q kévés szénatomos alkilcsoportot, Y hidrogénatomot és Y' hidroxilcsoportot jelent — 15 azzal jellemezve, hogy egy Hl általános képletű 4,5--epoxiszteroidot — ebben a képletben X^ Rj, P, Q, Y és Y' a fenti jelentésűek — p-toluol-szulfonil-hidraziddal gyengén savas közegben reagáltatunk, és egy így kapott, az I általános képletű vegyületek körébe tartozó 20 IV általános képletű vegyületet — ebben a képletben Xi, Rls P, Q, Y és Y' a fenti jelentésűek — kívánt esetben az olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében A jelentése vinilcsoport és Xj, R^ P, Q, Y és Y' a fenti jelentésűek, részlegesen 25 dezaktivált katalizátor, előnyösen kinolinnal dezaktivált palládium jelenlétében redukálunk, vagy az olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében A jelentése etilcsoport és X1; R 1; P, Q, Y és Y' a fenti jelentésűek, előnyösen katalitikusan, redukálunk, 30 vagy az olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében A jelentése acetilcsoport és Xj, Rj, P, Q, YésY'a fenti jelentésűek, higany(II)-szulfát jelenlétében vizes-savas közegben hidratálunk. (Elsőbbsége: 1974. november 8.) 35 2. Eljárás az I általános képletű új 4,5-szeko-szteroidok előállítására — ebben a képletben A etinil-, etil- vagy acetilcsoportot, Xj hidrogén-, klór-, bróm- vagy fluoratomot, 40 Rj hidrogén- vagy halogénatomot vagy hidroxilcsoportot, P kevés szénatomos alkilcsoportot, Q kevés szénatomos alkilcsoportot, Y hidrogénatomot és 45 Y' hidroxilcsoportot jelent — azzal jellemezve, hogy egy III általános képletű 4,5--epoxi-szteroidot — ebben a képletben Xlt K lt P, Q, Y és Y' a fenti jelentésűek — p-toluol-szulfonil-hidr-50 aziddal gyengén savas közegben reagáltatunk, és egy így kapott, az I általános képletű vegyületek körébe tartozó IV általános képletű vegyületet — ebben a képletben X;, Rt, P, Q, Y és Y' a fenti jelentésűek — kívánt esetben az olyan I általános képletű vegyületek 55 előállítására, amelyek képletében A jelentése etilcsoport, és Xt , Rj, P, Q, YésY'a fenti jelentésűek, előnyösen katalitikusan, redukálunk, vagy az olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében A jelentése acetilcsoport, és Xj, R1; P, Q, Y és Y' a fenti 60 jelentésűek, higany(II)-szulfát jelenlétében vizes-savas közegben hidratálunk. (Elsőbbsége: 1973. december 20.) 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében Rt hidrogénatomot, klór- vagy fiuor-65 atomot, Xj hidrogénatomot vagy fluoratomot, A etinil-5
