171166. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új epoxi-androsztánok előállítására
MAGYAR SZABADALMI 171166 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS A SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Jf II Nemzetközi osztályozás: IS» Bejelentés napja: 1975. VII. 15. (Rí—572) C 07 J 1/00 C 07 J 71/00 ^^ Közzététel napja: 1977. VI. 28. ORSZÁGOS /' '• " TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1978. VI. 30. Feltalálók: dr. Tuba Zoltán oki. vegyész, 66%, Marsai Mária oki. vegyészmérnök, 34%, Budapest Tulajdonos: Richter Gedeon Vegyészeti Gyár Rt., Budapest Eljárás új epoxi-androsztánok előállítására i A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű új epoxi-androsztánok előállítására. Az (I) általános képletben X halogénatomot, 5 Zi hidroxilcsoportot, Z2 halogénatomot, vagy Zt és Z 2 két hidrogénatomot vagy együtt egy a-epoxicsoportot jelent. Az (1) általános képletű vegyületeket oly módon állít- 10 juk elő, hogy egy (V) általános képletű vegyületet —• ebben a képletben Rj és R2 azonosan hidrogénatomot vagy hidroxilcsoportot jelent — hidrazinnal reagáltatunk, a kapott (IV) általános képletű vegyületet — ebben a képletben Rj és R2 jelentése a fenti — egy N-halo- 15 -szukcinimiddel kezeljük a) majd az így nyert olyan (III) általános képletű vegyületet — ahol X jelentése a fenti és R, és R2 jelentése hidrogénatom — egy szerves persavval epoxidáljuk majd a kapott Zx és Z 2 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) 20 általános képletű terméket a reakcióelegyből kinyerjük, vagy b) olyan kapott (III) általános képletű vegyületet, ahol X jelentése a fenti, Rj és R2 jelentése hidroxilcsoport, egy szerves szulfonsavkloriddal, célszerűen 25 metánszulfonsavkloriddal reagáltatjuk és a reakcióban keletkezett két (II) általános képletű vegyület keverékét — e képletben X jelentése a fenti, Xi hidroxilcsoportot és X2 halogénatomot, vagy Xi és X 2 együtt a-epoxi-csoportot jelent — 30 b) valamely halogénsavval és ezt követően egy szerves persavval kezeljük és a kapott Zt helyén hidroxilcsoportot és Z2 helyén halogénatomot tartalmazó (I) általános képletű terméket — ahol X jelentése a fenti — kinyerjük, vagy b) valamely bázissal kezeljük, majd ezt követően egy szerves persavval epoxidáljuk és a kapott oly (I) általános képletű vegyületet, melyben Z, és Z2 együtt egy aepoxicsoportot és X halogénatomot jelent, a reakcióelegyből kinyerjük. Az (I) általános képletű új vegyületek curare hatású új szteroidoknak, pl a 2(3,6(3,16(3-trisz(4-metil-piperazino)-3a,17ß-diacetoxi-5a-hidroxi-androsztan-trimetobromidnakés a megfelelő 4-propil-piperazino származéknak az intermedierjei. A kiindulási anyagként használt (V) általános képletű vegyületek ismertek [165 600 számú magyar szabadalmi leírás, J. Org. Chem. 20, 542-545 (1955), Tetrahedron Letters 27, 1517—1526 (1971)]. A szintézis intermedierjei ként előállított (IV), (III), és (II) általános képletű vegyületek újak. A találmány szerinti új vegyületeket, közelebbről a következő módon állítjuk elő: az (V) általános képletű vegyületeket 1—-3 szénatomszámú alkohol-típusú oldószerben, célszerűen etanolban oldjuk és tercier bázis, előnyösen trietilamin jelenlétében hidrazin-hidráttal, emelt hőmérsékleten, célszerűen a reakcióelegy forráshőmérsékletén reagáltatjuk, majd a reakcióelegyet vízhez adjuk és a (IV) általános képletű nyers terméket izoláljuk, majd kívánt esetben az oldószer ledesztillálása 171166 1
