171165. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizin-származékok előállítására
13 visszamaradó vörös olajat 5 ml metanolban oldjuk és 70%-os perklórsav-oldat hozzáadásával enyhén megsavanyítjuk (pH: 6). Az edény falának kapargatására kristálykiválás indul meg, a kristályok mennyiségét jégszekrénybe téve gyarapíthatjuk. A kivált sárga kristályokat leszívatjuk, hideg metanollal mossuk. így 4,20 g 215—220 °C olvadáspontú cím szerinti kristályos anyagot állítunk elő. A terméket ötszörös térfogatú metanolból átkristályosítjuk, 3,70 g (64,1%) sárga tűkristályos cím szerinti vegyületet különítünk el, melynek olvadáspontja 224—226 °C. Analízis eredmények a C22 H 28 N 3 C10 4 (mólsúly: 433,91) összegképlet alapján: 171165 14 7. példa C% H% számított: 60,87; 6,50; talált: 60,60; 6,29; I. R. színkép (KBr): 3328 cnr 2304 cnr 1625 cm" 1605 cm" 6. példa N°/„ 9,68; 9,82. 1 (ind—NH); -'(-CN); es (>'«<)• l-n-Butil-l,2,3,4,6,7-hexahidro-12H-indolo[2,3-a]kinolizin-perklorát (kiindulási anyag) 42,65 g (135 mmol) a-n-butü-8-hidroxi-pentanoil-triptamidot 250 ml frissen desztillált foszforilkloridban oldunk és az oldatot visszafolyató hűtő alkalmazásával 8 órán keresztül forrásban tartjuk. A forralás befejezése után az oldatot vákuumban bepároljuk, a visszamaradó sötétbarna olajat 300 ml diklórmetánban oldjuk. Az oldathoz 300 ml desztillált vizet adunkés jeges-vizes hűtés mellett 40%-os nátriumhidroxid-oldattal pH 14-ig lúgosítjuk. Az elegyet jól összerázzuk, a szerves réteget elválasztjuk. A vizes réteget még kétszer 100 ml diklórmetánnal kirázzuk, az egyesített szerves oldatot magnéziumszulfáttal szárítjuk. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, a visszamaradó vörös olajat kevés metanolban oldjuk és 70%-os vizes perklórsav-oldattal pH 6-ig savanyítjuk. Azonnal sárga kristálykiválás indul meg, a kristályok mennyiségét jégszekrénybe téve tovább szaporíthatjuk, így 29,90 g (61,7%) cím szerinti kristályos terméket kapunk, amely 198—200 °C-on olvad. A terméket metanolból átkristályosítjuk, miáltal a vegyület olvadáspontja 201—202 °C-ra emelkedik. Analízis eredmények C,9H 2 5N 2 C10 4 (mólsúly: 380,86) összegképlet alapján: C% H% N°/„ számított: 59,91; 6,61; 7,35; talált: 60,26; 6,67; 7,03. I. R. színkép (KBr): 3240 cm^ 1 (indol —NH); 1629 cm-1 Í^C=N^J. U. I. színkép (metanolban: Xmax:359 nm, (log s = 4,3598). 1-Etil-l-ciano-eül-l, 2,3,4,6,7 -hexahidro-indolo[2,3-a]kinolizin (betain szerkezet) 1,00 g l-etil-l-(2-ciano-etil)-l,2,3,4,6,7-hexahidro-12H-indolo[2,3-a]kinolizinium-perklorátot 100 ml desztillált vízben szuszpendálunk, majd 40 ml diklórmetánt adunk hozzá és állandó keverés közben argon atmoszférában, külső vizes hűtés mellett 40%-os nátriumhidroxid oldattal a keveréket meglúgosítjuk (pH: 10—11-ig). Néhány perces keverés után az elkülönülő vörös színű szerves részt elválasztjuk. A vizes oldatot még 20 ml diklórmetánnal kirázzuk, az egyesített szerves oldatot magnéziumszulfáttal szárítjuk. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk, vörös olaj marad vissza. Súlya: 0,75 g. Az olajat 1 ml metanollal eldörzsöljük, narancsvörös kristályokká esik szét. A kristályokat leszívatjuk, 0,72 g kristályos port kapunk. Olvadáspont: 122—123 °C. 8. példa la-Etil-1 ß-(2-ciano-etil)-1,2,3,4,6,7,12,12bß-oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizín a) Desztillált vízzel, majd metanollal jól kimosott 1 g 5%-os csontszenes palládium katalizátort kevés metanolban előhidrogénezünk. A hidrogénfelvétel megszűnése után a katalizátorhoz hozzáfolyatunk 1,50 g (4,64 mmól) 1 -etil-1 -ciano-etil-1,2,3,4,6,7-hexahidro-12H-indolo[2,3-a]kinolizin 150 ml metanolos oldatát, majd az elegyet atmoszferikus nyomáson és szobahőmérsékleten hidrogénezzük. A számított mennyiségű hidrogént (110 ml) az elegy 15 perc alatt veszi fel. A hidrogénfogyás megszűnte után a katalizátorról az oldatot leszűrjük, a katalizátort metanollal mossuk, és a szűrletet vákuumban bepároljuk. 1,35 g szilárd termék marad vissza. Ezt hússzoros metanolból átkristályosítjuk, így 1,20 g (84,8%) kristályos, 228—229 °C-on olvadó cím szerinti vegyületet állítunk elő. 45 Analízis eredmények a C20 H 2 5N 3 (mólsúly: 307,42) öszszegképlet alapján: C% H% N% számított: 78,13; 8,20; 13,67; talált: 78,36; 8,39; 13,38. 50 I. R. színkép (KBr): 3370 cm" 1 (ind —NH); 2248 cm-1 (—CN). N. M. R. színkép (deuterokloroformban): 55 T:2,09 (1H, ind—NH); T: 2,38—2,91 (4H, aromás H); T :6,58 (1H, anellációsH); T : 9,13 (3H, —CH3 ). 60 b) 1,50 g (4,64 mmól) l-etil-l-ciano-etil-1,2,3,4,6,7--hexahidro-12H-indolo[2,3-a]kinolizin 100 ml metanolban készült szuszpenzióját 0 °C-ra hűtjük. Állandó keverés közben a szuszpenzió hőmérsékletét állandóan 0 °C-on tartva apró részletekben hozzáadunk 1,0 g 65 (26,5 mmól) nátriumbórhidridet. Az elegyet ezután még 10 15 20 25 30 35 40 7
