171164. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szteroid-16-(5'-spiro-1',3'-dioxanil)-vegyületek előállítására
5 171164 6 2. példa 10 g (0,027 mól) 16-[5'-spiro-4'-hidroxi-l',3'-dioxanil]-ösztra-l,3,5(10)-trién-17-on-3-metilétert feloldunk 100 ml abszolút metanolban és 5 csepp bór-trifluorid-éterátot adunk hozzá. A reakcióelegyet 24 órán át 5 C°-os hűtőszekrényben tartjuk, majd morfolinnal semlegesítjük pH = 7-ig. Vízzel csapadékkiválásig hígítjuk. A csapadékot leszűrjük, nátriumszulfáttal szárítjuk és benzolban oldjuk. A benzolban oldott 16-[5'-spiro-4'-metoxi-l',3'-dioxanil]-ösztra-l,3,5(10)-trién-17-on-3-metilétertBrockman IV-es aktivitású alumínium(III)-oxid tartalmú oszlopon kromatografáljuk, majd benzol-petroléter 1 : 1 arányú elegyével eluáljuk. Az eluátumból kikristályosított végtermék mennyisége 3,2 g. Kitermelés: 30%. Op.: 165—168 C°. Analízis: C^H^Os (386,490) számított: C: 71,49%; H: 7,82%; talált: C: 71,70%; H: 7,58%. [a]g* = + 185° (c =0,5 kloroform, 5 cm-es küvetta). Rf : 0,65 (10% metanolos benzol). 3. példa Az 1. példában leírtak szerint előállított 16-[5'-spiro-4'-metoxi-l',3'-dioxanil]-androszt-5-en-3ß-ol-17-on 3,9 g-ját (0,01 mól) feloldjuk 50 ml 96%-os etanolban és részletekben 5 g nátrium-bór-hidridet adunk hozzá. A rendszert 12 órán át állni hagyjuk szobahőmérsékleten, majd a fölösleges nátrium-bór-hidridet vízzel elbontjuk. A víz hatására kicsapódik a keletkezett 16-[5'-spiro-4'-metoxi-l',3'-dioxanil]-androszt-5-en-3ß,17ß-diol. A kivált csapadékot leszűrjük, majd szobahőmérsékleten vákuumexszikkátorban szárítjuk. 60—80 C°-os dioxánból átkristályosítva 3,5 g tiszta termékhez jutunk. Kitermelés: 87%. Op.: 196—204 C°. Analízis: C23H 36 0 5 (392,540) számított: C: 70,38%; H: 9,24%; talált: C: 69,90%; H: 9,10%. WD = + 4°° (c = 0,5 kloroform, 5 cm-es küvetta). Rf : 0,3 (10% metanolos benzol). 4. példa A 2. példa szerint előállított 16-[5'-spiro-4'-metoxi-l',3'-dioxanil]-ösztra-l,3,5(10)-trién-17-on-3-metiléter 3,8 g-ját (0,01 mól) feloldjuk 50 ml abszolút etanolban és 5 g nátrium-bór-hidridet adunk hozzá. A rendszert szobahőmérsékleten 12 órán át állni hagyjuk, majd 10-szeres mennyiségű vízzel elegyítjük. A kivált olajos anyagot éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumot szárazra pároljuk, majd a maradékot éter-petroléter 1 : 1 arányú elegyéből átkristályosítjuk. 3,2 g kristályos 16-[5'-spiro-4'-metoxi-r,3'-dioxanil]-ösztra-l,3,5(10)-trien-17ß-ol-3--metilétert kapunk. Kitermelés: 80%. Op.: 136—138 C°. Analízis C23H 32 05 (388,560) számított: C: 71,10%; H: 8,30%; talált: C: 71,25%; H: 8,51%. WD = + 92° (c = 0,5 kloroform, 5 cm-es küvetta). Rf : 0,1 (5% metanolos benzol); 0,5 (10% metanolos benzol). 5 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás (I) általános képletűúj 4'-alkoxi-17ß-hidroxi-szteroid-16-(5'-spiro-l',3'-dioxanil)-vegyületek előállí-10 tására — e képletben Rj jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport Z az A és B gyűrűket jelenti, amelyek a Zx —Z 2 részképletek szerinti jelentésűek, ahol 15 R2 jelentése hidrogénatom, vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport — azzal, jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű 4'-hidroxi-szteroid-16-(5'-spiro-l',3'-dioxanil)-vegyüle-20 tet — e képletben Rí jelentése hidrogénatom, Z jelentése pedig a fentiekkel megegyező — alkilezünk és a keletkezett 4'-alkoxiszármazék 17-oxo-25 csoportját — adott esetben a 3-hidroxi- és 3-alkoxi-származék elválasztása után — egy komplex fémbórhidriddel ß-hidroxicsoportta redukáljuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy alkilezőszerként 1—4 szénato-30 mos alkoholokat használunk. 3. Az 1. és 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy alkilező szerként metanolt használunk. 4. Az 1. és 2. vagy 3. igénypontok bármelyike szerinti 35 eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy az alkilezést az alkilezőszer feleslegének jelenlétében végezzük. 5. Az 1—4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az alkile-40 zést katalizátor jelenlétében végezzük. 6. Az 1. és 5. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy katalizátorként Lewis-sav típusú vegyületeket, célszerűen fémhalogenideket alkalmazunk. 45 7. Az 1. és 6. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy fémhalogenidként bórtrifluoridot, előnyösen bór-trifluorid-éterátot használunk. 8. Az 1—7. igénypontok bármelyike szerinti eljárás 50 foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az androsztánsorba tartozó 4'-hidroxi-szteroid-16-(5'-spiro-l',3'-dioxanil)-vegyületek alkilezését 15—60, célszerűen 30— 50 C° közti hőmérsékleten végezzük. 9. Az 1—7. igénypontok bármelyike szerinti eljárás 55 foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az ösztrán sorba tartozó 4'-hidroxi-szteroid-16-(5'-spiro-l',3'-dioxanil)-vegyületek alkilezését .— 10 és + 15, célszerűen 0 és + 5 C° közötti hőmérsékleten végezzük. 10. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási 60 módja, azzal jellemezve, hogy komplex fém-bór-hidridként nátrium-bór-hidridet használunk. 11. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a redukciót valamely alkohol jelenlétében, előnyösen 1—5 szénatomos alkohol je-65 lenlétében végezzük. 3
