171160. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antidepresszív hatású oxim-éter vegyületek előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1976. III. 17. (PI-515) Hollandiai elsőbbsége: 1975. III. 20. (75.03307) Közzététel napja: 1977. VI. 28. Megjelent: 1978. VII. 31. 171160 Nemzetközi osztályozás: C 07 C 131/00, C 07 C 149/14 Feltalálók: Welle Hendricus Bernardus Antonius vegyész, Utrecht, Qaassen Volkert vegyész, Weesp, Hollandia Tulajdonos: N. V. Philips' Gloeilampenfabrieken, Eindhoven, Hollandia Eljárás antidepresszív hatású oxim-éter vegyületek előállítására 1 A találmány tárgya eljárás antidepresszív hatású vegyületek előállítására. ^ Az 1 205 665 számú nagy-britanniai szabadalmi leírás számos olyan oxim-éter vegyületeket ismertet, melyek antidepresszív hatással rendelkez- 5 nek, mely vegyületeket alkilfenil-ketonokból állítanak elő. E vegyületek a feniksoporton egy vagy több, igen különböző szubsztituenst tartalmazhatnak. Ezen lehetséges szubsztituensek közül a legtöbb a fenilcsoport bármelyik helyzetében állhat, 10 azonban a szabadalmi leírás szerint a nitrocsoport mint szubsztituens csak meta-helyzetben lehet jelen. A fentiek szerint megállapítható, hogy az oxim-éter vegyületek, melyek alkilfenonokból származnak, és melyek nitrocsoportot tartalmaznak a meta-helyzettől eltérő szénatomon, nem rendelkeznek antidepresszív hatással. Az ismert vegyületek antidepresszív hatását a monoaminooxidáz (MAO) gátló és/vagy noradrenalin potencírozó ha- 20 tásnak tulajdonítják. Ezen vegyületek azonban, melyek monoaminooxidáz gátló hatással rendelkeznek, különösen nehezen alkalmazhatók gyógyászati célokra. Ezek gyakran igen súlyos mellékhatásokkal rendelkeznek, és gyakran más gyógyszerekkel vagy 25 különböző táplálékokkal szemben is összeférhetetlenek. Mivel a gyógyszerek engedélyezési eljárásai egyre szigorúbbak lesznek, csak azok a vegyületek engedélyezhetők a humán-gyógyászatban való alkal- 30 mázasra, melyek gyakorlatilag minden mellékhatástól mentesek. A találmány célja, hogy olyan vegyületeket szolgáltasson, melyek jelentős antidepresszív hatással rendelkeznek, mely hatás többek között a kezelt személy állapotának javulásában kifejezhető, és ugyanakkor e vegyületek nem rendelkeznek monoaminooxidáz gátló hatással. E vegyületeknek gyakorlatilag mentesnek kell lenniük a mellékhatásoktól. Meglepő módon úgy találtuk, hogy azok az I általános képletű vegyületek és gyógyászatilag elfogadható savakkal alkotott sóik, mely képletben 15 R jelentése hidrogén- vagy klóratom vagy metilcsoport, Rí oxigén- vagy kénatom, R2 jelentése -OCH 2 -, -CH 2 OCH 2 -, -OC2 H 4 -, -OCH 2 -csoport, R3 hidrogénatom vagy metilcsoport, n és p értéke^O vagy 1 és n és p összege 0 vagy 1, kielégítik a fenti követelményeket. Meglepő módon úgy találtuk, hogy ezen vegyületek antidepresszív hatása jelentős mértékben és több vegyületnél gyakorlatilag kizárólag a szerotonin-potencírozó hatáson, azaz olyan hatáson alapszik, mely a kezelt személyeknél az állapot javulását eredményezi. Mindemellett a legtöbb vegyület i7iifin
