171157. lajstromszámú szabadalom • Eljrásá pirimido[4,5-b]kinolin-4-(3H)-on-2-karbonsav-származékok előállítására
25 171157 26 B) A 6-klór-pirimido[4,5-b]kinolin-4(3H)-on-2-karbonsav-etilészter előállítása 350ml oxálsav-dietiléterhez 5,9 g (0,0267 mól) 5-klór-2-aminokinolin-3-karbonsavamidot adunk, 5 majd 4 órán át 170 C° hőmérsékleten tartjuk a reakcióelegyet. Desztillációval eltávolítjuk a melléktermékként keletkező vizet és etanolt. Lehűtjük a sötét színű reakcióelegyet, 300 ml hexánnal kezeljük és szűrjük. A szűrési maradékként kapott bar- 10 na színű terméket metilénklorid és etanol 1 :1 arányú elegyében oldjuk, az oldatot aktív szénnel színtelenítjük és desztilláljuk, amikor desztillációs maradékként egy sárgásbarna színű anyagot kapunk, Bzt metilénklorid és hexán elegyéből kikris- 15 tályosítjuk. A kristályos anyagot szilikagél oszlopkromatográfiával, az eluálást metilénklorid és etanol 9 : 1 arányú elegyével végezve tisztítjuk. Az eluátum desztillációja után kapott terméket metilénklorid és etanol elegyéből kikristályosítjuk. Ily 20 módon 0,756 g (kitermelés 9,3%), 278-279 C° hőmérsékleten bomlás közben olvadó 6-klór-pirimido[4,5-b]kinolin-4(3H)-on-2-karbonsav-etilésztert kapunk. Elemanalízis a Ci4 H 10 ClN 3 O3 képlet alapján: 25 számított: C =55,50%, H =3,33%, N = 13,87%, mért: C = 55,03%, H = 3,21%, N= 13,85%." 30 8. példa A pirimido[4,5-b]kinolin-4(3H)-on-2-karbonsav-dinátriumsó előállítása 35 200 ml 15%-os vizes nátriumhidroxid oldathoz 5,0 g (0,0185 mól) pirimido[4,5-b]kinolin-4(3H)-on-2-karbonsav-etilésztert adunk, majd 20 órán át szobahőmérsékleten keverjük a reakcióelegyet. Az ol- 40 datból kivált sárga színű csapadékot szűréssel elkülönítjük, vízben oldjuk, az oldat pH-ját 10%-os hidrogénklorid óvatos adagolásával 7-re állítjuk be. Szűréssel elkülönítjük a kivált csapadékot, a csapadékhoz metanolt adunk. Szűrjük a szuszpenziót, 45 a szűrési maradékot metanollal mossuk és szárítjuk. Ily módon 4,0 g (kitermelés 73,4%), 345-347 C° hőmérsékleten bomlás közben olvadó pirimido[4,5-- b ] k i n o 1 in-4(3H)-on-2-karbonsav-dinátrium-hemihidrátot kapunk. 50 9. példa A 7-metoxi-pirimido[4,5-b]kinolin-4(3H)-on- 55 -2-karbonsav-etilészter előállítása A) Az a-ciano-ß-(5-metoxi-2-nitrofenil)-akrilamid előállítása 60 A 2. példa A) lépésében megadottak szerint eljárva az 5-metoxi-2-nitrobenzaldehidet 86%-os kitermeléssel átalakítjuk a 207-208 C° hőmérsékleten bomlás közben olvadó a-ciano-(3-(5-metoxi-2-nitrofenil)-akrilamiddá. 65 B) A 6-metoxi-2-aminokinolin-3--karbonsavamid előállítása A 2. példa B) lépésében megadottakat megismételve to-ciano-/3-(5-metoxi-2-nitrofenil)-akrilamidból 79,5%-os kitermeléssel előállítjuk a 231-232 C° hőmérsékleten bomlás közben olvadó 6-metoxi-2--aminokinolin-3-karbonsavamidot. C) A 7-metoxi-pirimido[4,5-b]kinolin-4(3H)-on-2-karbonsav-etilészter előállítása A 2. példa C) lépésében megadottakat megismételve a 6-metoxi-2-aminokinolin-3-karbonsavamidot átalakítjuk 7-metoxi-pirimido[4,5-b]kinolin-4(3H)-on-2-karbonsav-etilészterré. Olvadáspont 263-264 C° (bomlik). Elemanalízis a CiS H 13 N30 4 képlet alapján: számított: C =60,19%, H =4,38%, N = 14,04%, mért: C =60,28%, H =4,34%, N = 14,26%. 10. példa A 8,9-dimetoxi-pirimido[4,5-b]kinolin-4(3H)-on-2-karbonsav-etilészter előállítása A 2. példa A-C) lépéseiben megadottak szerint eljárva, de a 6-nitroveratraldehid helyett 2,08 g 2-nitroveratraldehidet használva előállítjuk a 8,9-dimetoxi-pirimido[4,5-b]kinolin-4(3H)-on-2-karbonsav-etilésztert. Az intermedierek és a végtermékek kitermelését és olvadáspontját az alábbiakban adjuk meg, A) a-ciano-/3-(2-nitro-3,4-dimetoxifenil)-akrilamid: Kitermelés: 64%. Olvadáspont: 194-195 C°. B) 7,8"dimetoxi-2-aminokinolin-4--karbonsavamid: Kitermelés: 50%. Olvadáspont: 218-219 C°. C) 8,9-dimetoxi-pirimido[4,5-b]kinolin-4( 3H)-on-2-karbonsav-e tilészter: Kitermelés: 30%. Olvadáspont: 233-234 C° (bomlik). Elemanalízis a Clé H 15 N 3 03 képlet alapján: számított: C = 58,35%, H = 4,60%, N =12,76%, mért: C =58,52%, H =4,47%, N = 12,68%. 11. példa Az előző példákban leírtak szerint eljárva, az alábbi I általános képletű vegyületeket állíthatjuk elő: (R1 = H) 13
