171156. lajstromszámú szabadalom • Eljárás omega-aril-norprosztaglandinok előállítására
171156 8 nok jelentik az előnyös készítményt. Ilyen kezeléskor 1-20 mg 17a-furil-PGF2 a-t adagolunk 1-7 alkalommal, vagy 10-200 mg 17a-iuril-PGE2 -t, szintén 1—7 alkalommal. Az abortusz megindulását kiválthatjuk naponta 1-5 alkalommal 5 mg és 40 mg közötti mennyiségű intraamniotikusan adagolt, vagy 1-24 órán át, percenként 5-500 mikrogramm intravénásán adagolt 17-szubsztituált-co-trinorprosztaglandin-származékokkal is. ^ Ugyancsak kiváltható az abortusz 17-szubsztituált-cj-trinorprosztaglandin-származékokkal, ha azokat 1-24 órán át, percenként 0,5-50 mikrogrammos mennyiségben extraamniotikusan adagoljuk. • A találmány szerinti eljárással előállított prosztaglandin 17-Ar-szubsztituált vegyületek szülésmegindító hatással rendelkeznek. A szülés megindítására a 17-szubsztituált-co-trinor-PGF2 a- vagy PGE2 -származékokat etanol és fiziológiás sóoldat elegyében oldjuk, az oldatot 1 — 10 órán át, percenként 0,05-50 mikrogrammos mennyiségben intravénás infúzióval, vagy kapszulákban, tablettákban, oldatban vagy szuszpenzióban 1—7 alkalommal, alkalmakként 0,05 mg és 5 mg közötti mennyiségben orálisan adagoljuk. A bronchodilatációs hatás eléréséhez a 16-Ar-szubsztituált-otetranor-PGE!- vagy -PGE2 -t vizes etanolos oldatban aeroszolként, vivőanyagként szénhidrogéneket adagolva, naponta legfeljebb 16 alkalommal, esetenként 3-500 gammás mennyiségben használjuk. A nazális hatás növelésére a 16-Ar-szubsztituált-otetranor-PGEj- vagy -PGE2 vizes oldatát orrcseppenként is adagolhatjuk, szükség szerint 1 mikrogramm és 100 mikrogramm közötti mennyiségben. A fekélyek kezelésére a 16-Ar-szubsztituált-co-tetranorprosztaglandin-E2 -t és az E 2 - és A 2 -sorozatba tartozó 13,14-dihidro-származékokat használjuk. Az emésztőrendszer fekélyeit orálisan adagolt vizes szuszpenziókkal, oldatokkal, előnyösen kapszulákkal vagy tablettákkal kezeljük, a kezelést naponta legfeljebb 12 alkalommal, esetenként 0,001 mg és 0,10 mg/testsúly-kg közötti hatóanyagmennyiséggel foganatosítjuk. A fenti készítményeket vagy bármely más, a gyógyászatban ismert készítményt a szokásos módon állítjuk elő, használhatunk különböző, nem reakcióképes hígítóanyagot, töltő- vagy hordozóanyagot. Ilyen anyag többek között a víz, etanol, zselatin, laktóz, keményítő, magnéziumsztearát, zsírkőpor, emészthető olajok, benzilalkohol, gumik polialkilén-glikolok, koleszterin és más ismert hordozók. Ezen gyógyászati készítményeket adott esetben kiegészíhetjük segédanyagokkal, például tartósítóanyagokkal, nedvesítőszerekkel, stabilizálóanyagokkal, vagy más terápiás szempontból előnyös anyagokkal, például antibiotikumokkal is. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek élettani hatásának bizonyítására a következő kísérleteket végezzük el. Hatás a kutya vérnyomására: Mongrel kutyákat^intravénásan adagolt 30 mg/kg nátrium-pentobarbitallal elaltattunk. Az artéria femoralis-ban a vérnyomást higanyos manométerrel mértük és a szokásos módon papírra írtuk. A 5 szívműködést szubkután bevezetett elektródokkal elektrokardiogrammal követtük. A gyógyszereket az artéria femoralis-ba egy kanüllel adagoltuk. Az 5. példa vegyülete 3-400, a 12. példa vegyülete 400% (hosszantartó) hatást mutat. 10 Hatás az izolált emésztőrendszeri és reproduktív szövetekre: A méréseket Phipps-Bird Linear Motion Trans-15 ducer ST—2 jelű készülékkel, 2 ml-es szövettenyészetet használva végeztük. A szöveteket megfelelő „válaszadás" után mostuk, majd ismét az alapállapotra hagytuk visszaállni őket. Az eredményeket minden hatóanyagkoncentrációra vonatkozóan leg-20 alább három szöveten kapott eredményből, átlagszámítással határoztuk meg. Egy-egy adott szöveten egy természetes prosztaglandinnal összehasonlítva kaptuk meg a találmány szerinti eljárással előállított vegyületek hatását. A hatás összehasonlítása 25 érdekében a természetes prosztaglandint egy adott, előre meghatározott koncentrációban használtuk, és a vizsgált vegyületek hatását ennek százalékában adtuk meg. Meghatároztuk továbbá mindegyik szövetre nézve a legkisebb hatásos mennyiséget, és a 30 kontrollal azonos hatást kiváltó mennyiséget, A standard ekvivalens mennyiség az a ng/ml-ben kifejezett hatóanyagkoncentráció, amely a szövetizolátumon egy adott mennyiségű természetes prosztaglandinnal egyenértékű hatást vált ki. 35 A hisztamin indukált hörgőösszehúzódás tengerimalacon: A találmány szerinti eljárással előállított vegyü-40 letek bronchodilatációs hatását 200-250 g súlyú, egy éjszakán át előkezelt [Van Annan. Miller és O'Malley: Se-10049, A Catacholamine Bronchodilator and Hyperglycemic Agent, J. Pharmacol, Exp Ther,,_133, 90-97. (1961)], nem altatott, nőstény 45 Reed-Willet tengerimalacokon vizsgáltuk, A víz vagy vízben levő vizsgálandó vegyület orális vagy aeroszolként való adagolása előtt mindegyik kísérleti állatot a következő módon hiszt-50 amin aeroszollal kezeltük: hisztamin 0,4%-os, vizes oldatát Vaponephrine Standard ködképzőbe helyeztünk (Vaponephrine Company, Edison, New Jersey), és körülbelül 1,5 atü nyomással, egy percen át egy zárt, 20x20x30 cm átmérőjű műanyag 55 dobozba permeteztük. Közvetlenül ezután a dobozba helyeztük a tengerimalacokat. A tengerimalacok légzésének állapotát (a bronchokonstrikció állapotát) egy perc múlva a következőképpen adtuk meg: 60 0 normál légzés 1 enyhén nehéz légzés 2 nehéz légzés 3 igen nehéz légzés és ataxia 65 4 nem meghatározható. A
