171155. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oxaprostaglandinok előállítására 171ű156 Eljárás omega-aril-norprosztaglandinok előállítására
13 171155 14 2-[ 3alfa-(p-fenil-benzoil-oxi)-5alfa-hidroxi-2 b é t a -(3--oxo-7-oxa-l-transz-nonen-l-il)-ciklopent-lalfa-il]-ecetsav-gamma-laktont kapunk olaj formájában. A termék IR spektruma (CHC13) karbonilcsoportoknak tulajdonítható abszorpciós sávokat mutat 1760 cm"f (erős), 1707 cm" 1 (erős), 1665 cm"1 (közepes) és 1620 cm"1 (közepes) hullámhosszon. 13. példa A 12. példában leírtak alapján előállított nyers 2-[3alfa-(p-fenil-benzoil-oxi)-5alfa-hidroxi-2béta-(3--oxo-7-oxa-l-transz-nonen-l-il)-ciklopent-lalfa-il]-ecetsav-gamma-lakton 3491 mg-ját (7,6 mmól) feloldjuk 30 ml vízmentes 1,2-dimetoxi-etánban és nitrogénatmoszférában, szobahőmérsékleten cseppenként hozzáadunk 7,5 ml 0,5 M cink-bór-hidrid-oldatot. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 1 óráig keverjük, majd lehűtjük 0 C°-ra és cseppenként annyi telített nátrium-hidrogén-tartarát-oldatot adunk hozzá, amíg a hidrogénfejlődés megszűnik. Az elegyet tovább keverjük 5 percig, majd hozzáadunk 250 ml vízmentes me til én-kloridot. Szárítás (MgS04) és töményítés (vízsugárszivattyú) után a kapott félkemény anyagot oszlopkromatográfiával szilikagélen (Baker ,,Analysed" reagens 60-200 mesh) tisztítjuk, eluensként étert használva A kevésbé poláris szennyezések eltávolítása után az egyik eluált frakció 703 mg 2-[3alfa<p-fenil-benzoil-oxi)-5alfa-hidroxi-2béta-(3alfa-hidroxi-7--oxa-l-transz-nonen-l-il)-ciklopent-lalfa-il]-ecetsav-gamma laktont, egy másik frakció 2-[3alfa-(p-fenil-benzoil-oxi)-5alfa-hidroxi-2béta-(3béta-hidroxi-7--oxa -1 -1 ra n sz -nonen-1 -il)-ciklopent-1 alfa-il]-ecetsav-gamma-laktont és egy frakció e két vegyület keverékét tartalmazza. Az első vegyület IR spektruma (CHC13 ) erős karbonil-abszorpciót mutat 1770 és 1705 cm-1 -nél. Az NMR (CDC13) spektrum megfelel a struktúrának, 14. példa A 13. példában leírtak szerint előállított 2-[3alfa-(p-feni!-benzoil-oxi)-5alfa-hidroxi-2béta-(3alfa-hidroxi-7-oxa-l-transz-nonen-l-il)-ciklopent-lalfa-il]-ecetsav-gamma-lakton 703 mg-jának, (1,5 mmól), 7,0 ml abszolút metanolnak és 207 mg vízmentes kálium-karbonát finom porának heterogén keverékét szobahőmérsékleten 1 óráig keverjük, majd 0 C°-ra lehűtjük. A lehűtött oldathoz hozzáadunk 3,5 ml (3,0 mmól) n sósavoldatot. 0°-on tovább keverjük 10 percig, majd hozzáadunk 7 ml vizet és a képződött metil-p-fenil-benzoátot szűréssel összegyűjtjüks A szűrletet szilárd konyhasóval telítjük, etil-acetáttal (4x10 ml) extraháljuk, az egyesített szerves kivonatokat telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk (10 ml), szárítjuk (MgS04 ) és bepároljuk. 350 mg (85,5%) viszkózus, olajszerű 2-[3alfa,5alfa-dihidroxi-2béta-(3alfa-hidroxi-7-oxa-l-transz-nonen-l-il)-ciklopent-lalfa-il]-ecetsav-gamma-laktont kapunk« Az IR spektrum (CHC13 ) erős abszorpciót mutat 1770 cm_1 -nél a lakton karbonilcsoportjának és közepes abszorpciót 965cm_1 -nél a transz-kettőskötésnek tulajdoníthatóan. 15. példa A 14. példában leírtak szerint előállított 2-[3al-10 fa,5alfa-dihidroxi-2béta-(3alfa-hidroxi-7-oxa-l-transz-nonenil)-ciklopent-lalfa-il]-ecetsav-gamma-lakton 350 mg-ját (1,28 mmól) feloldjuk 3,5 ml vízmentes metilén-klorid és 30jul 2,3-dihidropirán-elegyében és 0°-on, száraz nitrogénatmoszférában hozzáadunk 15 3,5 mg p-toluolszulfonsav-monohidrátot. 15 perc keverés után a reakcióelegyhez 100 ml étert adunk, az éteres oldatot 15 ml telített nátrium-hidrogén-karbonát-, majd 15 ml telített konyhasó-oldattal mossuk, szárítjuk (MgS04 ) és bepároljuk. 590 mg 20 (>100%) 2/-5alfa-hidroxi-3alfa-(tetrahidropirán-2-il-oxi)-2béta-[3alfa-(tetrahidropirán-2-il-oxi)-7-oxa-l-transz-nonen-l-il]-ciklopent-lalfa-il/-ecetsav-gamma-laktont kapunk. Az NMR spektrum (CDC13) multiplettet mutat 25 5,30-5,65 5 között (2H) az olefin-protonoknak, kvartettet 3,50 5-nál (2H) az etil-éter-protonoknak, multipletteket 4,35-5,18 6 (4H), 3,22-4,24 5 (8H) és 1,18-2,92 5 (21H) között, és triplettet 1,20 5-nál (3H). 30 16. példa A 15. példában leírtai szerint előállított nyers 35 2-/alfa-hidroxi-3alfa(tetrahidropirán-2-il-oxi)- 2béta-[3alfa-(tetrahidropirán-2-il-oxi)-7-oxa-l-transz-nonen-1-il]- ciklopent-lalfa-il/-ecetsav-gamma-lakton 575 mg-ját (1,28 mmól) feloldjuk 5,75 ml vízmentes toluolban és száraz nitrogénatmoszférában le-40 hűtjük -78°-ra„ A lehűtött oldathoz cseppenként hozzáadunk n-hexánban oldott 1,8 ml 20%-os diizobutil-alumínium-hidrid-oldatot, olyan ütemben, hogy a belső hőmérséklet ne emelkedjék —65° fölé (15 perc). További 1 óráig keverjük -78°-on, majd 45 vízmentes méta; lt adunk hozzá, amíg a gázképződés megszűnik, és a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni. A reakcióelegyhez hozzáadunk 50 ml étert, 50%-os nátrium-kálium-tartarát-oldattal mossuk (4x10 ml), szárítjuk 50 (MgS04 ) és bepároljuk. 458 mg (80%) 2-/5alfa-hidroxi-3alfa-(tetrahidropirán-2-il-oxi)-2béta-[3alfa-(tetra hidropirán-2-il-oxi)-7 -oxa-1 -transz-nonenil-l-il]-ciklopent-1-alfa-il/ -acetaldehid-gamma-félacetált kapunk. 17. példa 6 ml vízmentes dimetil-szulfoxidban oldott 1330 mg (3,0 mmól) (4-karboxi-n-butil)-trifenil-fosz-60 fónium-bromidhoz száraz nitrogénatmoszférában hozzáadunk 3,4 ml (6,8 mmól) 2,0 M dimetil-szulfoxidos nátrium-metil-szulfínil-metid-oldatot. A vörös ilid-oldathoz cseppenként 20 perc alatt hozzáadjuk a 16. példában leírtak szerint elkészített és 65 3,0 ml vízmentes dimetil-szulfoxidban feloldott 7
