171155. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oxaprostaglandinok előállítására 171ű156 Eljárás omega-aril-norprosztaglandinok előállítására
23 171155 24 ma-laktont száraz nitrogénatmoszférában -78°-ra lehűtünk. A lehűtött oldathoz cseppenként hozzáadunk n-hexánban oldott 2,7 ml 20%-os diizobutil-alumínium-hidridet, olyan ütemben, hogy a belső hőmérséklet ne emelkedjék -65° fölé (15 perc). 5 -78°-on további 45 perces keverés után vízmentes ecetsavat adunk hozzá, amíg a gázfejlődés megszűnik, és a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni, 60 ml toluolt adunk hozzá, 50% nátriunvkálium-tartarát-oldattal mossuk (25 ml), 10 szárítjuk (NaS04 ) és bepároljuk. 564 mg 2-/5alfa-hidr oxi-3alfa-(tetrahidropirán-2-il-oxi)-2béta-[3béta-(tetrahidropirán-2-il-oxi)-8-oxa- transz- 1-nonen-l-il ]-ciklopent-l-il/-acetaldehid-gamma-félacetált kapunk kromatografálás után, 15 38. példa 20 25 ml száraz toluolban oldott 3,5 g (7,75 mmól) 2-/5alfa-hidroxi-3alfa-(tetrahidropirán-2-il-oxi)-2béta-[3alfa-(tetrahidropirán-2-il-oxi)-8-oxa-transz-l-nonen-l-il]-ciklopent-lalfa-il/-ecetsav-gamma-laktont száraz nitrogénatmoszférában -78°-ra lehűtünk. A lehű- 25 tött oldathoz cseppenként hozzáadunk n-hexánban oldott 10,5 ml 20%-os diizobutil-alumínium-hidrid-oldatot (Alfa Inorganics), olyan sebességgel, hogy a belső hőmérséklet ne emelkedjék —65° fölé (15 perc). -78°-on további 45 perc keverés után a 30 reakcióelegyet szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni, Hozzáadunk 100 ml étert, 50% nátrium-kálium-tartarát-oldattal mossuk (50 ml), szárítjuk (Na2S0 4 ) és bepároljuk, 2,6 g 2-/5alfa-hidroxi-3alfa-(tetrahidropirán-2-il-oxi)-2béta-[3alfa-(tetrahidropi- 35 rán-2-il-oxi)-8-oxa-t ransz-1 -nonen-1 -il]- ciklopent-1 --il/-acetaldehid-gamma-acetált kapunk kromatografálás után. 39. példa 20 ml száraz dimetil-szulfoxidban oldott 7,65 g (17,25 mmól) (4-karboxi-n-butil)-trifenil-foszfónium-bromidhoz 15,3 ml (32,2 mmól) 2,1 M dimetil- 45 - szulfoxidos nátrium-metil-szulfinil-metid-oldatot adunk. A vörös ilid-oldathoz cseppenként 20 perc alatt hozzáadunk 15,0 ml száraz dimetil-szulfoxidban oldott 2,6 g (5,76 mmól) 2-/5alfa-hidroxi-3alfa-(tetrahidropirán-2-il-oxi)-2béta-[3alfa-(tetrahidropi- 50 rán-2-il-oxi)-8-transz-1 -nonen-1 -il]-ciklopent-1 -alfa-il/-acetaldehid-gamma-félacetált. Szobahőmérsékleten tovább keverjük 2 óráig majd a reakcióelegyet 60 ml jeges vízbe öntjük és hozzáadunk 250 ml etilacetátot és 35 ml sósavoldatot. A savas olda- 55 tot etil-acetáttal (2 x 120 ml) extraháljuk, az egyesített szerves kivonatokat vízzel mossuk (60 ml), szárítjuk (MgS04) és szárazra pároljuk. A maradékot oszlopkromatográfiával szilikagélen (Baker „Analysed" reagens 60-200 mesh) tisztít- 60 juk, etil-acetát eluenst használva. A nagy Rf-értékű szennyezések eltávolítása után 3,1 g 9alfa-hidroxi-1 1 alfa,15alfa-bisz(tetrahidropirán-2-il-oxi)-20-oxa-5--cisz-13-transz-omega-homo-prosztadiénsavat gyűjtünk össze. 65 40. példa 8,0 ml száraz dimetil-szulfoxidban oldott 2120 mg (5,0 mmól) (4-karboxi-n-butil)-trifenil-foszfónium-bromidhoz száraz nitrogénatmoszférában hozzáadunk 5,02 ml (9,3 mmól) 1,85 M dimetil-szulfoxidos nátrium-metil-szulfinil-metid-oldatot. A vörös ilid-oldathoz cseppenként 20 perc alatt hozzáadunk 5,0 ml dimetil-szulfoxidban oldott 564 mg (1,22 mmól) 2-/5alfa-hidroxi-3alfa-(tetrahidropirán-2-il-oxi)-2béta-[3béta-(tetrahidropirán-2-il-oxi)-8-oxa-transz-1-nonen-l-il]-ciklopent-lalfa-il/-acetaldehid-gamma-félacetált, , Szobahőmérsékleten további 2 órán keverés után a reakcióelegyet jeges vízbe öntjük. A bázikus vizes oldatot etil-acetáttal extraháljuk (2 x 100 ml) és az egyesített szerves kivonatokat vízzel mossuk (40 ml), szárítjuk (MgS04 ) és bepároljuk, A maradékot oszlopkromatográfiával szilikagélen (Baker ,»Analysed" reagens, 60—200 mesh) tisztítjuk kloroform és etil-acetát eluenst használva. A nagy Rf-értékű szennyezések eltávolítása után 642 mg 9alfa-hidroxi-l lalfa,15béta-bisz(tetrahidropirán-2-il-oxi)-20-oxa-5-cisz-13--transz-omega-homo-prosztadiénsavat gyűjtünk össze. 41, példa 20 ml acetonban oldott 642 mg (1,19 mmól) 9alfa-hidroxi-l 1 alfaj 5béta-bisz(tetrahidropirán-2-il-oxi)-20-oxa-5-cisz-13-transz-omega-homo-prosztadiénsavat -10°-ra lehűtünk és száraz nitrogénatmoszférában cseppenként 0,59 ml (1,58 mmól) Jones-reagenst adunk hozzá. -10°-on 20 percen keverés után a reakcióelegyhez 0.6 ml 2-propanolt adunk, további 5 percig keverjük, majd 80 ml etil-acetáttal elegyítjük, vízzel mossuk (3x15 ml), szárítjuk (MgS04 ) és bepároljuk. 578 mg 9-oxo-1 lalfa,15béta-bisz(tetrahidropirán-2-il-oxi)-20--oxa- 5-cisz-13-transz-omega-homo-prosztadiénsavat kapunk. 42. példa 50 ml acetonban oldott 2000 mg (3.72 mmól) 9alfa-hidroxi-ll alfaj 5alfa-bisz(tetrahidropirán-2-il-oxi)-20-oxa-5-cisz-13-transz-omega-homo-prosztadiénsav — 15°-ra lehűtött oldatához cseppenként 1,85 ml (0,655 mmól) Jones-reagenst adunk. — 10°-on 20 perc keverés után hozzáadunk 1,85 ml 2-propanolt és a reakcióelegyet további 5 percig keverjük, majd 125 ml etil-acetáttal elegyítjük, vízzel mossuk (3x25 ml), szárítjuk (MgS04) és bepároljuk. 2,1 g 9-oxo-llalfaj5alfa-bisz(tetrahidropirán-2-il-oxi)-20-oxa-5-cisz-13-transz-omega-homo-prosztadiénsavat kapunk. 43. piélda 21 ml jégecet/víz 65 :35 elegyben oldott 2100 mg (3,29 mmól) 9-oxo-llalfa,15alfa-bisz(tetrahidropirán-2-il-oxi)-20-oxa-5-cisz-13-transz-omega-hou
