171150. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vindadifformin és származékainak előállítására

7 171150 8 Elemzés a C19H22ON2 képlet alapján: számított: C =77,51%, H = 7,53%, N = 9,51%, talált: C = 77,48%, H = 7,49%, N = 9,55%. b) 5 g (III) képletű oxindol-laktámésztert alaposan összekeverünk 40 g polifoszforsawal, majd az elegyet nitrogén atmoszférában 2 órán keresztül 120-130 C°-on keverjük. A reakcióelegyet vízzel hígítva és metilénkloriddal extrahálva 3,4 g színtelen lakk különíthető el. A termék benzolos oldatát szilikagél-oszlopon kromatografálva és benzollal eluálva 2,7 g (VII) képletű racém 3-oxo-l,2-didehidro-aspidospermidint különíthetünk el. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (1) általános képletű vinkadifformin, 3-oxo-vinkadifformin és 3-tio-vinkadifformin — ahol W jelentése oxigénatom, kénatom vagy két hidrogénatom -, továbbá a 3-oxo-vinkadifformin (2) képletű származékának (azaz a 3-oxo-l,2-didehidro-aspidospermidinnek) az előállítására, azzal jellemezve, hogy a) a (II) képletű 4-etil-4-formil-pimelinsav-dimetilésztert (I) képletű 2-hidroxi-triptaminnal kondenzáljuk, a kapott (III) képletű vegyületet trimetil-oxónium-fluorboráttal, tríetil-oxónium-fluorboráttal vagy etil-p-difoszfáttal reagáltatjuk, a kapott (IV) általános képletű gyűrűs iminoéter-vegyületet - ahol R metil- vagy etil-csoportot jelent - erős bázissal reagáltatjuk, majd kívánt esetben az így kapott 3-oxo-vinkadifformint foszforpentaszulfiddal reagáltatjuk, kívánt esetben az így kapott 3-tio-vinkadifformint Raney-nikkel 5 jelenlétében hidrogénezzük, illetve kívánt esetben a 3-oxo-vinkadifformint meleg ásványi savval kezeljük, vagy b) (2) képletű 3-oxo-l,2-didehidro-aspidospermidin előállítása esetén a (II) képletű 4-etil-4-for-10 mil-pimelinsav-dimetilésztert (I) képletű 2-hidroxi-triptaminnal kondenzáljuk, és a kapott (III) képletű vegyületet vízelvonószer jelenlétében ciklizáljuk. 15 2. Az 1. igénypont szerinti bármelyik eljárásváltozat foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az (I) és (II) képletű vegyületek kondenzációját két lépésben hajtjuk végre úgy, hogy az első lépésben a reagensek elegyét oldószer, célszerűen 20 benzol vagy xilol elegyében melegítjük, és a második lépésben a melegítést sav, célszerűen ecetsav jelenlétében folytatjuk. 3. Az 1. igénypont szerinti a) eljárásváltozat foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a (JV) 25 általános képletű gyűrűs iminoéter-vegyület kialakításakor erős bázisként nátriumhidridet alkalmazunk, és a reakciót aprotikus oldószerben. így dimetilszulfoxidban vagy hexametilfoszforsavtriamidban hajtjuk végre. 30 4. Az 1. igénypont szerinti b) eljárásváltozat foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a (III) képletű vegyület ciklizálása során vízelvonószerként polifoszforsavat használunk fel. 5. Az 1. igénypont szerinti a) eljárásváltozat 35 foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy ásványi savként sósavat használunk. 2 rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 784397 - Zrínyi Nyomda