171120. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-karbalkoxi-amino-5(6)-fenil-szulfoniloxi-benzimidazol származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó anthelmintikus gyógyászati készítmények előállítására
3 171120 4 port, amelyekben X jelentése egymástól függetlenül halogénatom, metil- vagy nitrocsoport vagy R4 és R5 adott esetben gyűrűvé zárulhatnak, amely két vagy három metiléncsoportot tartalmaz és ahol n = 0, 1 vagy 2 - reagáltatunk. 5 A végbemenő reakciókat az A reakcióvázlaton szemléltetjük. Az egyes reakcióváltozatok reakciófeltételeit közelebbről az alábbiakban ismertetjük: 3-klór-6-metil-benzolszulfonsav-3,4-diamino-fenilészter 3-klór-4-karbetoxi-benzolszulfonsav-3,4-diamino-fenilészter 4-klór-2-metil-benzolszulfonsav-3,4-diamino-fenilészter 4-klór-2-metil-benzolszulfonsav-3,4-diamino-fenilészter 4-klór-3-metil-benzolszulfonsav-3,4-diamino-fenilészter 4-klór-3,5-dimetil-benzolszulfonsav-3,4-diamino-fenilészter 3-trifluormetil-benzolszulfonsav-3,4-diamino-fenilészter 4-metoxi-benzolszulfonsav-3,4-diamino-fenilészter 3-metoxi-benzolszulfonsav-3,4-diamino-fenilészter 2-metoxi-benzolszulfonsav-3,4-diamino-fenilészter 4-propoxi-benzolszulfonsav-3,4-diamino-fenilészter 4-izopropoxi-benzolszulfonsav-3,4-diamino-fenilészter 4-butoxi-benzolszulfonsav-3,4-diamino-fenilészter 4-izobutoxi-benzolszulfonsav-3,4-diamino-fenilészter. A reakciópartnerek reagáltatásához 30 és 100 C° közötti hőmérséklet célszerű, a reakció időtartama 30 perc és 10 óra között váltakozhat. Melléktermékként metilénmerkaptán szabadul fel. Az 1) általános képletű 2-karbalkoxiamino-5(6)-fenilszulfoniloxi-benzimidazol elkülönítése a szokásos módon történhet, például a reakcióelegyet vízzel felhígítjuk és a kivált terméket leszűrjük. A fenti módon állítjuk elő a következő vegyületeket: 2-karbometoxiamino-5(6)-fenilszulfoniloxi-benzimidazol 2-karbometoxiamino-5(6)-(4-klór-fenilszulfoniloxi)-benzimidazol 2-karbometoxiamino-5(6)-(3-klór-fenilszulfoniloxi)-benzimidazol 2-karbometoxiamino-5(6)-(2-klór-fenilszulfoniloxi)--benzimidazol 2-karbometoxiamino-5(6)-(2,5-diklór--fenilszulfoniloxi-benzimidazol 2-karbometoxiamino-5(6)-(3,5-diklór-fenilszulfoniloxi)-benzimidazol 2-karbometoxiamino-5(6)-(4-bróm-fenilszulfoniloxi)-benzimidazol 2-karbometoxiamino-5(6)-(3-bróm-fenilszulfoniloxi)-benzimidazol 2-karbometoxiamino-5(6)-(2-bróm-fenilszulfoniloxi)-benzimidazol 2-karbometoxiamino-5(6)-(4-metil-fenilszulfoniloxi)-benzimidazol 2-karbometoxiamino-5(6)-(3-metil-fenilszulfoniloxi)-benzimidazol 2-karbometoxiamino-5(6)-(2-metil-fenilszulfoniloxi)-benzimidazol 2-karbometoxiamino-5(6)-(4-terc-butil-fenilszulfoniloxi)-benzimidazol 2-karbometoxiamino-5(6)-(2-klór-4-metil-fenilszulfoniloxi)-benzimi dazol 2-karbometoxiamino-5(6)-(2-klór-6-metil-fenilszulfoniloxi)-benzimidazol Az a) reakcióváltozat szerint egy 9) általános képletű S-metil-tiokarbamid-szulfáthoz és egy 10) általános képletű klórhangyasavészterhtz —ahol Rj jelentése a fenti - vizes közegben egy erős bázist, 15 például 25%-os nátriumhidroxidot csepegtetünk, mimellett a hőmérsékletet alacsonyan, előnyösen 0C° körül tartjuk. A közben képződő 3) általános képletű S-metil-tiokarbamid-karbonsav-alkilésztert nem szükséges elkülöníteni. 20 A 10) általános képletű klórhangyasavészferként például az alábbiak jönnek számításba: Klórhangyasav-metilészter Klórhangyasav-etilészter 25 Klórhangyasav-propilészter Kló rhangyasav-izopropilészter Klórhangyasav-butilészter Klórhangyasav-izobutilészter Klórhangyasav-tercier-butilészter. 30 Az előbbi reakcióelegy pH-értékét ezután előnyösen szerves sav, így ecetsav vagy tejsav hozzáadásával 2 és 5 közötti értékre állítjuk be. Ezután egy 2) általános képletű o-feniléndiamin-származékot adagolunk szabad bázis vagy savaddíciós só, 35 például hidroklorid-só alakjában. Az utóbbi esetben előnyösen pufferanyagként egy szerves sav alkálisóját is a reakcióelegyhez adagoljuk. A 2) általános képletű o-feniléndiamin-származékként például az alábbiakat alkalmazzuk: 40 benzolszulfonsav-3,4-diamino-fenilészter 4-klór-benzolszulfonsav-3,4-diamino-fenilészter 3-klór-benzolszulfonsav-3,4-diamino-fenilészter 2-klór-benzolszulfonsav-3,4-diamino-fenilészter 45 2,5-diklór-benzolszulfonsav-3,4-diamino-fenilészter 3,5-diklór-benzolszulfonsav-3,4-diaminofenilészter 4-bróm-benzolszulfonsav-3,4-diamino-fenilészter 50 3-bróm-benzolszulfonsav-3,4-diamino-fenilészter 2-bróm-benzolszulfonsav-3,4-diamino-fenilészter 4-metil-benzolszulfonsav-3,4-diamino-fenilészter 3-metil-benzolszulfonsav-3,4-diamino-fenilészter 2-metil-benzolszulfonsav-3,4-diamino-fenilészter 5S 4-terc-butil-benzolszulfonsav-3,4-diamino-fenilészter 2,4-dimetil-benzolszulfonsav-3,4-diamino-fenilészter 2-klór-4-metil-benzolszulfonsav-3,4-diamino- 60 -fenilészter 2-klór-6-metil-benzolszulfonsav-3,4-diamino-fenilészter 3-klór-4-metil-benzolszulfonsav-3,4-diamino-fenilészter 65 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 l.
