171112. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív alfa-aminosavak és alfa-aminosavészterek, főként 2-amino-2-aril-ecetsavak előállítására racemizálás és rezolválás útján
17 171112 18 A szűrletet 0 C°-ra hűtjük, majd keverés közben 24 órán át -30C°-on tartjuk, amikor is újabb 2,09 g (16%) termék különíthető el, melynek fajlagos forgatóképessége [a]" = -48° (C = 2,45, víz). 5 7. példa 10 Etil-DL-fenil-glicinát racemizálása etanolban acetont használva és rezolválása (+)-borkősawal 58 C°-on elkészítjük 5,0 g (28 millimól) etil-DL- 15 -fenil-glicinát és 4,18 g (28 millimól, 1 mólekvivalens) (+)-borkősav etanolos oldatát 50 ml etanollal. A kapott oldatot lehűtjük, majd az oldathoz 4,1 ml (55,6 millimól, 2 mólekvivalens) acetont adunk, és az elegyet 20-25 C°-on 165 órán át 20 keverjük. A képződött csapadékot kiszűrjük, kétszer 10 ml etanollal mossuk, és 26C°-on (2 Hgmm nyomáson) 4,5 órán át szárítjuk. így 9,338 g (89%) etil-D-fenil-glicinát-(+)-hemitartarátot kapunk monoetanol-szolvátja alakjában. A termék fajlagos for- 25 gatóképessége [a]D = -46,5° (C = 2,5, víz). 8. példa 3Q Metil-DL-fenil-glicinát-(+)-hemitartarát racemizálása benzaldehidet használva és a metil-D-fenil-glicinát-(+)-hemitartarát elkülönítése 35 2,8 ml (1 mólekvivalens) benzaldehid 40 ml etanollal készült oldatához keverés közben 8,528 g (27,1 millimól) metil-DL-fenil-glicinát-(+)-hemitartarátot adunk. 20—22 C°-on 44 órán át végzett kéve- 40 rés után az elegyet szűrjük, az elkülönített csapadékot kétszer 12 ml etanollal mossuk, majd 22 C°-on 2,5 órán át szárítjuk. így 7,632 g (78%) D-hemitartarátot kapunk, monoetanol-szolvátja alakjában. A termék fajlagos forgatóképessége 45 [a]&0 =-61,5° (C = 2,5, víz). 9. példa 50 Etil-L-fenil-glicinát-(+)-hemit art arát optikai inverziója 9,45 g (28,1 millimól, [a]D =+61° (etil-L-fenil-glicinát-(+)-hemitartarát és 2,85 ml (28,1 millimól, 55 1 mólekvivalens) benzaldehid 47 ml etanollal 50 C°-on készült oldatát 25 C°-ra hűtjük. 50 perc elteltével a kristályosodás megindul, majd az elegyet 20—25 C°-on 47 órán át keverjük. A képződött csapadékot kiszűrjük, kétszer 8 ml etanollal 60 mossuk, és 20 C°-on (2 Hgmm nyomáson) 3 órán át szárítjuk. így 7,50 g (71%) etil-D-fenil-glicinát-(+)-hemitartarátot kapunk monoetanol-szolvátja alakjában. A termék fajlagos forgatóképessége [c*É2 = -47° (C = 2,5, víz). 65 10. példa a) N-Benzilidén-etil-DL-fenil-glicinát előállítása 1,07 g (10,1 millimól) benzaldehid és 1,785 g (8,8 millimól, 12 súly% diklór-etánt tartalmazó) etil-fenil-glicinát 10 ml etanollal készült oldatát 24 órán át 20-25 C°-on keverjük. Az oldatot ezután forgó bepárlóban 40C°-on (20 Hgmm nyomáson) bepároljuk, és a bepárlási maradékot Dean-Stark féle vízszeparátorral ellátott visszafolyató hűtő alkalmazásával 2 órán át forraljuk vízmentesítése céljából. Ezután a benzolos oldatot bepároljuk, és így olajos konzisztenciájú anyag formájában 2,7 g (100%) nyers Schiff-bázist kapunk, mely 15% benzaldehiddel van szennyezve. b) Etü-D-fenü-glicinát-(+)-hemitartarát előállítása N-benzilidén-etil-DL-fenil-glicinátból (+)-borkősavval végzett rezolválás útján 1,63 g (6,1 millimól) N-benzilidén-etil-DL-fenil-glicinát és 1,08 g (7,3 millimól, 1,15 mólekvivalens) (+)-borkősav 15 ml etanollal 60 C°-on készült oldatát 25C°-ra hűtjük, majd 20-25 C°-on 41 órán át keverjük. A képződött csapadékot kiszűrjük, kétszer 3 ml etanollal mossuk, és 20 C°-on (2 Hgmm nyomáson) két órán át szárítjuk. így 1,34 g (60%) 0,8 mól etanolt tartalmazó etil-D-fenil-glicinát-(+)-hemitartarátot kapunk. A tennék fajlagos forgatóképessége [a]^0 = -48° (C = 2,56, víz). 11. példa Izopropil-DL-fenil-glicinát racemizálása benzaldehiddel és rezolválása (+)-borkősawal 3,551 g (18,3 millimól) izopropil-DL-fenil-glicinát és 2,858 g (19,0 millimól, 1,04 mólekvivalens) (-l-)-borkősav 36 ml etanollal készült oldatát 1,0 ml benzaldehiddel (1,05 g 10 millimól, 0,55 mólekvivalens) keverjük. A csapadék kristályosodása gyors ütemben megkezdődik. Az elegyet 20-25 C°-on 6 napon át keverjük, majd szűrjük. A terméket kétszer 10 ml etanollal mossuk, és 20 C°-on (2 Hgmm nyomáson) két órán át szárítjuk. így 4,125 g (62%) izopropil-L-fenil-glicinát-(+)-hemitartarátot kapunk, mely 0,5 mól etanollal szolvatált. A szolvatált só fajlagos forgatóképessége WD°= +56,8° (C = 2,720, víz), míg olvadáspontja 119 C°, amikor is az olvadáspont hőmérsékletén egy folyadék és egy szilárd anyag képződik. Ennek a szilárd anyagnak (ami a nem szolvatált só) az olvadáspontja 141-143 C°, amikor is ezen a hőmérsékleten is először folyadék képződik, amelyből, azután apró tűkristályok kristályosodnak ki, melyek olvadáspontja 149-150 C°. Ezek a tűkristá-9
