171110. lajstromszámú szabadalom • Eljárás scabies gyógyitására alkalmas plasztikus gél készítésére

5 171110 6 További vizsgálataink arra irányultak, hogy olyan vivőanyagot találjunk, amely jól biztosítja az adjuvánsokkal kevert hatóanyag felszívódását a bőr felső szarurétegébe, de csak olyan mértékben, hogy nagyobbmérvű klórfenamidin-inkorporáció ne kö- 5 vétkezhessék be, majd a kezelést követően a lemoshatóság is egyszerűen elvégezhető legyen. E kettős követelmény kielégítésére a polietilénglikolok keverékeit (polioxethének) találtuk a legalkalmasabbnak. A klórfenamidin és a kolesz- 10 térin, koleszterin-észterek, adeps lanae együttes alkalmazása ugyanis azzal a nem várt előnnyel is jár, hogy meleg olvadékuk (90-150 C°) ebben a vivőanyagban jól emuigeálható, és a kapott emulzió keverés közben lehűtve megfelelő mikroszerkezetű, 15 jó konzisztenciájú kenőcsöt eredményez. Ahhoz azonban, hogy a klórfenamidin és a koleszterin keverékének ovicid hatását kellően ki tudjuk használni, és a hatóanyag koncentrációja, valamint a kezelési idő csökkenthető legyen, 20 kívánatosnak látszott az imagocid és a lárvicid hatás elősegítése is. Olyan anyagot ugyan, amely a klórfenamidin e tulajdonságát közvetlenül fokozná, nem találtunk, de megállapítottuk, hogy a metilszalicilát a lárvák és imágók aktivitását 25 jelentősen fokozza, egyrészt ingerli azok idegrendszerét, másrészt vérbőséget okozva a bőrben a hőmérsékletemelkedés az optimális miliő megváltozását idézi elő. E két hatás együttesen - amennyiben a fertőzött bőrre kis koncentráció- 30 ban metilszalicilát kerül — a lárváknál és az imágóknál menekülési reakciót vált ki, azok járataikat elhagyva a bőr felületére menekülnek, ahol a tömény készítménnyel érintkezve biztonságos elpusztulásuk rövid időn belül bekövetkezik. 35 Az adeps lanae, mint adjuváns felhasználásánál felfigyeltünk arra is, hogy nagyobb mennyiségű készítmény előállításánál előnyös lehet a polietilénglikolok keverékében polietilénglikol-monosztearát 40 alkalmazása is. Felhasználása nem feltétlenül szükséges, de jelenlétében a hűtés során kevésbé intenzív keverés is elegendő megfelelő gélszerkezet kialakításához, 10% koncentrációig a készítmények hatástani jellemzőit nem befolyásolja. 45 A nagyobb számú beteganyagon végzett kísérleti kezelések azt igazolták, hogy a találmány szerint készült kenőcsök mindegyike egyszeri alkalmazással, 20 percig terjedő behatási idő alatt a parazita mindhárom fejlődési alakját biztosan elpusztította. 50 A kényelmes, gyors kezelés, a könnyű lemoshatóság és egyéb jótulajdonságok miatt a betegek a kezelést jól tűrik. Ezzel szemben a rühesség kezelésére jelenleg használatos készítmények (pl. kénes kenőcsök, 55 Na-tioszulfátos kezelés, Linimentum scabicidu, Novascabin stb.) alkalmazása nem biztonságos, körülményes, többszöri kezelést és hosszú, gyakran több órás behatási időt igényel. A kipróbálás során semmiféle toxikus hatást 60 nem észleltünk, amit érthetővé tesz, hogy a hatóanyagtartalom alapján számított toxicitás a maximális 1,5% klórfenamidin-tartalomnál is 2-3-szor alacsonyabb érték, mint a leggyakrabban használt Novascabiné. 65 Ezzel szemben a gyakorlatban jelenleg használt készítmények (pl. Novascabin, Linimentum scabicidi, Na-tioszulfát stb.) gyakran allergiás tüneteket váltanak ki, bőrizgalmat okoznak, melyek a gyógyulást hátráltatják. Emiatt az antiscabietikumok alkalmazása után különféle bőrgyógyászati készítmények alkalmazása is szükséges [Pastinszky: Orvosi Hetilap 116. 383-387. (1975)]. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módját az alábbi példák szemléltetik: 1. példa 150C°-on összeolvasztunk 60 gramm klórfenamidint és 200 gramm koleszterint, külön edényben 150C°-on oldatot készítünk 4800 gramm polietilénglikol-400-ból és 4860 gramm polietilénglikol-1540-ből, ez utóbbi oldathoz hozzáadunk 20 gramm metilszalicilátot, a két meleg oldatot összeöntjük, és intenzív keverés közben hűlni hagyjuk. 2. példa 90C°-on összeolvasztunk 60 gramm klórfenamidint és 400 gramm koleszterin-sztearátot, külön edényben 90 C°-on oldatot készítünk 4900 gramm polietilénglikol-400-ból és 4600 gramm polietilénglikol-1540-ből, ez utóbbi oldathoz hozzáadunk 20 gramm metilszalicilátot, a két meleg oldatot összeöntjük és intenzív keverés közben hűlni hagyjuk 3. példa 90C°-on összeolvasztunk 7 kg klórfenamidint és 150 kg adeps lanaet, külön oldatot készítünk 420 kg polietilénglikol-400-ból, 370 kg polietilénglikol- 1540-ből és 50 kg polietilénglikol-sztearátból, az utóbbi oldathoz hozzáadunk még 3 kg metilszalicilátot, majd a két oldatot melegen összeöntjük és keverés közben hűlni hagyjuk. Mindhárom példa kivitelezésénél ügyelni kell arra, hogy a felhasznált anyagok víztartalma minimális, legfeljebb 2% legyen, a kapott termékek tárolhatóságát ugyanis a klórfenamidin hidrolízisérzékenysége limitálja, ami 3-4% víztartalom felett rohamosan fokozódik. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás antiscabietikus hatású plasztikus gél készítésére azzal jellemezve, hogy 0,5-20 súlyrész koleszterinben, vagy koleszterin-észterben — előnyösen koleszterin-acetátban, -propionátban, -butirátban, -valerátban, -kaproátban, -palmitátban, -sztearátban — vagy koleszterin-észter-keverékből álló gyapjúzsírban melegítés közben feloldunk 0,5-1,5 súlyrész N'<2-metil-4-klór-fenil)-NN-dimetil-formamidint és az így kapott oldatot melegen 3