171082. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, szubsztituált imidazo[1,2-a]-sz-triazinok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1974. III. 21. (BO-1492) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1973. III. 23. (P 23 14 488.9) Közzététel napja: 1977. VI. 28. Megjelent: 1978. VII. 31. 171082 Nemzetközi osztályozás: C 07 D 487/04 Feltalálók: dr. Stähle Helmut vegyész, dr. Köppe Herbert vegyész, dr. Kummer Werner vegyész, Ingelheim am Rhein, dr. Hoefke Wolfgang orvos, Budenheim, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: C. H. Boehringer Sohn, Igelheim am Rhein, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás új, szubsztituált imidazo[i,2-a]-sz-triazinok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új szubsztituált imidazo[1.2-a]-sz-triazinok előállítására. A I általános képletben Rt fenilcsoportot vagy 1-3 halogénatommal, előnyösen fluor-, klór- és/vagy brómatommal és/vagy metil- vagy trifluormetil-csoporttal szubsztituált fenilcsoportot és R2

hidrogénatomot vagy fenilcsoportot vagy halogénatommal, előnyösen klóratommal szubsztituált fenilcsoportot jelent. 10 Az I általános képletű új vegyületeknek értékes gyógyászati tulajdonságaik vannak. Az I általános képletű vegyületeket a követ- 15 kezőképpen állíthatjuk elő: a) egy II általános képletű fenilamino-imidazolint — ebben a képletben R, a fenti jelentésű — egy III általános képletű bifunkcionális vegyülettel 20 — ebben a képletben R2 a fenti jelentésű, és X és Y egymástól függetlenül halogénatomot, előnyöserr klór- vagy brómatomot jelent — kondenzálunk. A kondenzációt általában nem poláris oldószerben vagy oldószer nélkül a reagáló anyagok 60 és 25 180 C°, előnyösen 80 és 140 C° között való melegítésével végezzük. Savmegkötőszer, például nátriumkarbonát, nátriumhidrogénkarbonát, trietilamin használata a reakció során előnyösnek bizonyult. A kondenzáció során keletkező IV általános képletű 30 vegyület általában nem izolálható, hanem rendkívül könnyen I általános képletű vegyületté ciklizálódik. b) egy V általános képletű triazinont - ebben a képletben R, és R2 a fenti jelentésűek - egy VI általános képletű bifunkcionális vegyülettel — ebben a képletben X és Y a fenti jelentésűek - reagáltatunk. A reakciót poláris protonos vagy poláris aprotikus oldószerben vagy oldószer nélkül magasabb hőmérsékleten, előnyösen 60 és 180 C° között végezhetjük. Savmegkötőszer használata megengedett, de nem feltétlenül szükséges. A II általános képletű kiindulási vegyületeket például a 623,305, 687,656, 687,657 és 705,944 számú belga szabadalmi leírások ismertetik. A III általános képletű vegyületeket R. Neidlein és W. Haussmann [Tetrahedron Letters 28. 2432 (1965)] vagy S. Yanagida és munkatársai módszere [Bull. Chem. Soc. Japan 44, 2182 (1971)] szerint állíthatjuk elő. Az V általános képletű vegyületeket a XI általános képletű guanidinek - ebben a képletben R] a fenti jelentésű- és a III általános képletű vegyületek reakciójával állíthatjuk elő. Az I általános képletű új vegyületeknek értékes gyógyászati tulajdonságaik vannak, elsősorban kife-171082