171074. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ösztrán-sorbeli új 11béta-alkil -3-dezoxo-delta4-szteroidok előállítására
15 171074 16 Ezt a készítményt a gyógyászatban kombinációs fogamzásgátló szerként használhatjuk fel. 12. példa 5 önmagában ismert módon az alábbi összetételű tablettás készítményt állítjuk elő: 1 lß-metü-17a-etinil-18-metil-A4- 10 -ösztrén-17ö-ol 0,2 mg burgonyakeményítő 10 mg talkum 4 mg sztearinsav 1 mg tokoferol 0,05 mg 15 laktóz 100 mg Ezt a készítményt a gyógyászatban folyamatosan adagolandó, sárgatest-pótló fogamzásgátló szerként használhatjuk fel. 20 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű 3-dezoxo-llß- 25 -alkil-A4-ösztrének előállítására -ahol R.! 1-4 szénatomos alkil-csoportot jelent, R2 metil- vagy etil-csoportot jelent, R3 jelentése oxigénatom vagy (aP) (ßQ) általános 30 képletű csoport, amelyben P jelentése hidrogénatom vagy legföljebb 4 szénatomos alkil-, alkenil-, alkinil-, alkadienil- vagy alkeninil-csoport, és Q jelentése hidroxil-csoport vagy rövidszénláncú 35 alkanoiloxi-csoport -, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyületben - ahol R2 jelentése a fenti, 40 R4 jelentése oxigénatom vagy (aH) (ßOH) csoport, a szaggatott vonalak adott esetben jelenlevő további kötéseket jelentenek, és a 1 l-es helyzetű szénatomból mindig egy kettős kötés indul ki, 45 X jelentése exociklusos kettős kötést tartalmazó vegyületek esetén (R5 ) (R 6 ) általános képletű csoport, endociklusos kettős kötést tartalmazó vegyületek esetén pedig 50 (H) (R5 ) (R 6 ) általános képletű csoport, ahol R5 és Rg egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy 1—3 szénatomos alkil-csoportot jelent, azonban e csoportok összesen legföljebb 3 szénatomot tartalmazhatnak, és az A-val jelölt gyűrű (III) vagy (IV) általános képletű csoportot jelent, ahol R7 jelentése hidroxil-csoport vagy rövidszénláncú alkoxi-csoport, és Y jelentése két hidrogénatom vagy oxo-csoport, -és a szaggatott vonalak egy A4 vagy A 5 kötést jelölnek adott esetben a 3-as és/vagy 17-es helyzethez kapcsolódó oxo-csoportot ketálképzéssel védjük, a 1 l-es helyzetű szénatomból kiinduló kettős kötést fém-katalizátor jelenlétében végzett hidrogénezéssel telítjük, ezt követően az átmenetileg védett oxocsoportot vagy oxocsoportokat szabaddá tesszük, majd az adott esetben jelenlevő aromás A gyűrűt folyékony ammóniában végzett alkálifémes kezeléssel és azt követő savas hidrolízissel 3-oxo-A4 -csoporttá alakítjuk, a 3-as helyzethez adott esetben kapcsolódó oxocsoportot tioketál-képzéssel, majd a kapott ditioketál-vegyületnek ammónia vagy rövidszénláncú alifás primer amin jelenlétében alkálifémmel végzett redukciójával lehasítjuk, miközben az adott esetben jelenlevő 17-oxo-csoport 17ö-hidroxi-csoporttá alakul, majd kívánt esetben a 17-es helyzetű hidroxil-csoportot krómtrioxiddal oxocsoporttá oxidáljuk, a kapott 17-oxo-vegyületet a P csoportnak megfelelő alkilezőszerrel alküezzük vagy komplex fémhidriddel redukáljuk, és/vagy a 17ß-helyzetu hidroxil-csoportot valamely rövidszénláncú alkanoil-csoportot tartalmazó acilezőszerrel acilezzük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy 11-es helyzetű szénatomból kiinduló exociklusos kettős kötést tartalmazó (II) általános képletű vegyületeket használunk fel kiindulási anyagként, és e kettős kötést alkoholos oldatban, kismennyiségű ecetsav és platinaoxid jelenlétében telítjük. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése elsősorban hormonális hatással rendelkező gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (I) általános képletű vegyületet -ahol Rí, R2 és R 3 jelentése az 1. igénypontban megadott - a gyógyszergyártásban szokásos segédanyagokkal és adott esetben más, az I. általános képletű vegyületekkel szinergetikus kölcsönhatásba nem lépő biológiailag aktív anyagokkal elegyítve ismert módon gyógyászati készítménnyé alakítunk. 1 lap képlettel A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 784390 - Zrínyi Nyomda
