171059. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridazinil-benzimidazolok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEI RAS Bejelentés napja: 1975. VI. 10. (TO-1005) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbségei: 1974. VI. 10. (P 24 27 943,4) 1975. IV. 12.(P25 16 040.1) Közzététel napja: 1977. IV. 28. Megjelent: 1978. VI. 30. 171059 Nemzetközi osztályozás: P07D 403/04, 403/14, 413/14 Feltalálók: dr. Austel Volkhard vegyész, dr. Kutter Eberhard vegyész, Biberach an der Riss, dr. Heider Joachim vegyész, Warthausen-Oberhöfen, dr. Eberlein Wolfgang vegyész, prof. dr. Kadatz Rudolf orvos, Biberach an der Riss, dr. Diederen Willi farmakológus, Rissegg, NSzK Tulajdonos: dr. Karl Thomae GmbH., Biberach an der Riss, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás piridazinil-benzimidazolok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új piridazinil-benzimidazolok és szervetlen vagy szerves savakkal alkotott fiziológiailag elviselhető sóik előállítására. Az I általános képletben R, hidrogénatomot, trifluormetü-csoportot, 1-5 szénatomos alkilcsoportot, merkaptocsoportot vagy 1-5 szénatomos alkiltiocsoportot vagy adott esetben fluoratommal, metil-, hidroxil-, metütio-, metilszulfmil-, metilszulfonil-, dimetilamino- vagy 1-3 metoxicsoporttal szubsztituált fenilcsoportot, A hidrogénatomot, B hidrogénatomot vagy 10 1-3 szénatomos alkil- 15 csoportot vagy A és B együtt egy további kötést, R2 hidrogénatomot vagy 1-3 szénatomos alkilcsoportot és C és R3 együtt oxigénatomot jelent, vagy 20 R2 és C együtt egy további kötést, és R3 klóratomot, metilamino-, morfolino- vagy 4-metil-piperazino-csoportot jelent. Az I általános képletű új vegyületeknek és szer- 25 vétlen vagy szerves savakkal alkotott fiziológiailag elviselhető addíciós sóiknak értékes farmakológiai tulajdonságaik vannak, elsősorban vérnyomást csökkentő, antitrombotikus és kardiotonikus hatásuk van. 30 Az I általános képletű vegyületek a következő eljárásokkal állíthatók elő. a) Olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R3 és C együtt oxigénatomot jelent, és Rt , R 2 , A és B a fenti jelentésűek, egy II általános képletű vegyületet - ebben a képletben A, B és R2 a fenti jelentésűek - egy III általános képletű karbonsavval - ebben a képletben Rí a fenti jelentésű - vagy funkciós származékával vagy az R! helyen merkapto-csoportot tartalmazó vegyületek előállítására széndiszulfiddal reagáltatunk. Funkciós származékként például azidot, nitrilt, észtert, amilyen a metil-, etil-, fenil- vagy nitrofenilészter, ortoésztert, amidot, amilyen a metilamid, dimetilamid, morf olid, anilid, N-metil-anilid vagy imidazolid, amidint, imidsavésztert vagy tiokarbonsavésztert, amilyen a metütio- vagy feniltioészter, tiokarbonsavamidokat és S-alkil-származékaikat, savhalogenideket, karbonsavanhidrideket, ditiokarbonsavakat, vagy ditiokarbonsavésztereket és S-alkil-származékaikat használhatjuk. A reakciót célszerűen oldószerben, például klórbenzolban, glikolban, dimetüszulfoxidban, dimetüformamidban vagy tetralinban vagy előnyösen az alkalmazott III általános képletű vegyület feleslegében, magasabb hőmérsékleten, például 80 és 250 C° között, adott esetben kondenzálószer, például foszforoxiklorid, sav, például kénsav, foszfor-171059
