171051. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pregn-4-eno (16béta 17b) dioxinok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1975.1. 15. (SU-887) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1974.1. 16.(433,974) Közzétel napja: 1977. IV. 28. Megjelent: 1978. VI. 30. 171051 Nemzetközi osztályozás: C 07 J 71/00 Feltalálók: Cimarusti Christopher Michael vegyész, Hamilton, Levine Seymour David vegyész, North Brunswick, Weisenborn Frank Lee vegyész, Titusville, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: E. R. Squibb and Sons. Inc., Princeton, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Eljárás pregn-4-eno[16a,17-b]dioxinok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új 3,20-dioxo-l lß-hidroxi-pregn-4-eno[16a,17-b]dioxinok előállítására. Ebben a képletben Z halogénatom vagy hidroxil- vagy 1 -4 szénatomos 5 aciloxicsoport, X halogénatom, és R hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy adott esetben halogénatommal helyettesített fenilcsoport, és az 1,2-helyzetű szaggatott vonal 10 adott esetben további kötést jelent. A találmány szerint az I általános képletű pregn-4-eno[16a,17-b] [ 1,4]dioxinokat úgy állítjuk elő, hogy egy II általános képletű szteroidot 15 - ebben a képletben Z a fenti jelentésű a hidroxilcsoport kivételével, és X és R a fenti jelentésűek -szerves szulfonsawal reagáltatunk, és kívánt esetben egy olyan I általános képletű vegyület előállítására, amelynek képletében Z hidroxilcsoportot, jelent a 20 Z helyen 1-4 szénatomos aciloxicsoportot tartalmazó I általános képletű terméket hidrolizáljuk. A reakciót a szerves szulfonsav, például p-toluolszulfonsav szerves oldószerrel, például benzollal készült oldatával vagy szuszpenziójával iners atmosz- 25 férában előnyösen visszafolyatás közben 2-48 óra, célszerűen 4-24 óra alatt hajtjuk végre. A Z helyén 1-4 szénatomos aciloxicsoportot tartalmazó vegyületek hidrolízisét ismert módon végezhetjük, például kíméletes körülmények között 30 kevés szénatomos alkanolban, amilyen a metanol vagy etanol, 0 C° körüli hőmérsékleten híg, vizes szervetlen bázissal, például alkálifémkarbonát-oldattal, amilyen a káliumkarbonát-oldat. A kapott terméket ismert módon elkülöníthetjük és tisztíthatjuk. A J. Am. Chme. oc. 78, 5693 (1956) közlemény ismerteti a triamcinolont, illetve acetonidját, amelyek értékes gyulladást csökkentő hatású gyógyszerek. A találmány szerinti vegyületek az ismert, rokonszerkezetű vegyületekhez képest a 16,17-helyzetben dioxin-gyűrűt tartalmaznak. Az I általános képletű szteroidok fiziológiailag hatásos anyagok, glukokortikoid és gyulladást mérséklő hatásuk van, ezért az ismert glukokortikoid-szerek helyett használhatók reumás artritisz kezelésére. Erre a célra a hidrokortizonhoz hasonló módonS adhatók be. Az adag az illető szteroid viszonylagos hatóképességéhez igazodik. A találmány szerinti szteroidokat ezenkívül az ismert glukokortikoidok helyett a bőrbántalmak, például bőrgyulladás, pszoriázis, napégés, ideges bőrgyulladás, ekcéma és végbél vagy nemi szerv viszketegségének kezelésére helyileg lehet alkalmazni. A találmány szerinti vegyületeket perorális beadás esetén 70 kg testsúlyra számítva napi 0,1-200 mg, előnyösen 0,3-100 mg mennyiségben lehet alkalmazni. A találmány szerinti vegyületeket tartalmazó krém vagy lemosószerek 0,01-5,0 171051