171049. lajstromszámú szabadalom • Eljárás heterociklusos csoportot tartalmazó amidin-, guanidin- ill. tiokarbamid-származékok
13 171049 14 Rí egy II általános képletű csoport, ahol Hetimidazol- vagy tiazol-gyűrű, amely előnyösen rövidszénláncú alkilcsoporttal van szubsztituálva, és ahol n értéke 2, R2 rövidszénláncú alkilcsoport, fenil-, előnyösen hidroxil-csoporttal szubsztituált fenilcsoport, vagy egy -SR4 általános képletű csoport, ahol R4 rövidszénláncú alkilcsoport, vagy R 3 -al együtt tiazolin-gyűrűt képez, vagy ha R3 hidrogénatomtól eltérő, R2 jelentése egy -NHR S általános képletű csoport, ahol Rs rövidszénláncú alkilcsoport, vagy R 3 -al együtt imidazolin-gyűrűt alkot, R3 hidrogénatom, rövidszénláncú alkilcsoport, vagy a fentiekben megadott Rí csoport, azzal jellemezve, hogy a) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben Rj és R3 a tárgyi körben megadott jelentésű, R2 pedig rövidszénláncú alkilvagy fenil-, előnyösen hidroxilcsoporttal helyettesített fenilcsoportot jelent, valamely V általános képletű imíno-étert -ahol R6 rövidszénláncú alkilvagy fenil-, előnyösen hidroxilcsoporttal helyettesített fenilcsoport, A rövidszénláncú alkilcsoport, R3 pedig a fent megadott jelentésű — valamely R! -NH2 általános képletű aminnal - ahol Rj a már megadott jelentésű - reagáltatjuk, vagy b) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben Rí és R3 a tárgyi körben megadott jelentésű, R2 pedig -NHR S általános képletű csoport, ahol Rs jelentése rövidszénláncú alkilcsoport, valamely VIII általános képletű izotiokarbamidot - ahol A jelentése rövidszénláncú alkilcsoport, Rí és R3 jelentése pedig megegyezik a már megadottakkal — egy rövidszénláncú alkilaminnal reagáltatunk, vagy c) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, ahol Rj és R3 a tárgyi körben megadott jelentésű, R2 pedig -NHR 5 általános képletű csoport, ahol R5 jelentése a fenti, valamely IX általános képletű izotiokarbamidot - ahol A rövidszénláncú alkilcsoport, R3 és R 5 pedig a már megadott jelentésű - egy R^Iij általános képletű aminnal - ahol Rí jelentése a fenti - reagáltatunk vagy d) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben R! jelentése a fenti, R2 pedig egy —SR4 általános képletű csoport, mely utóbbiban R4 , R 3 -al együtt egy tiazolin-gyűrűt képez, valamely VII általános képletű alkiltiazolint — amelyben A jelentése rövidszénláncú alkilcsoport— egy RiNH2 általános képletű aminnal — ahol Rj jelentése a fenti — reagáltatunk, vagy e) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben R2 jelentése -SR 4 általános 5 képletű csoport, ahol R4 jelentése rövidszénláncú alkilcsoport, Rj és R3 pedig az 1. igénypontban megadott jelentésű, valamely III általános képletű tiokarbamidot - amelyben R3 jelentése hidrogénatom, rövidszénláncú alkilcsoport, vagy egy Rí 10 csoport, Rj pedig a fentiekben megadott jelentésű, és az Rí csoportok azonosak vagy különbözőek lehetnek — egy alkilezó'szerrel reagáltatunk, vagy f) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyekben R3 jelentése megegyezik Rj I5 jelentésével, mely utóbbi a fentiekben megadott, az R2 C(OA) 3 általános képletű ortoésztert - ahol A jelentése rövidszénláncú alkilcsoport, egy R!NH2 általános képletű aminnal - ahol Rj jelentése a fenti - reagáltatunk, 20 és kívánt esetben az a)-f) eljárásváltozatok bármelyikével előállított vegyületet önmagában ismert módon savaddíciós sóvá alakítjuk. 2. Az 1. igénypont e) változata szerinti eljárás 25 foganatosítási módja S-metil-N-[2-(5-rnetil-4-imidazolil-metiltio)-etil]-izotiokarbamid előállítására, azzal jellemezve, hogy N-[2-(5-metil-4-imidazolil-metiltio)-etil]-tiokarbamidot metilező szerrel, előnyösen metiljodiddal reagáltatunk. 30 3. Az 1. igénypont f) változata szerinti eljárás foganatosítási módja N,N'-bisz-[2-(5-rnetil-4-imidazolil-metiltio)-etil]-acetamidin előállítására, azzal jellemezve, hogy 4-metil-5-(2-aminoetil)-tiometil-imidazolt ortoecetsav-trietilészterrel reagáltatunk. 35 4. Az 1. igénypont b) változata szerinti eljárás foganatosítási módja N,N'-bisz-[2-(5-metil-4-imidazolil-metiltio)-etil]-N",-metil-guanidin előállítására, azzal jellemezve, hogy N,N'-bisz-[2-(5-metil-4-imidazolil-metiltío)-etil]-S-metil-izotiokarbamidot metil-40 aminnal reagáltatunk. 5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás továbbfejlesztése a hisztamin H2 receptorok antagonistájaként használható gyógyszerészeti készítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy ható-45 anyagként egy vagy több I általános képletű vegyületet - ahol Rj, R2 és R 3 jelentése az 1. igénypont szerinti - vagy e vegyületek gyógyászati szempontból elfogadható savval alkotott savaddíciós sóját gyógyászati szempontból elfogadható 50 hígító- és/vagy vivőanyaggal, kívánt esetben más, a gyógyszergyártásban használatos adalék- és/vagy segédanyagokkal együtt önmagában ismert módon gyógyszerkészítményekké dolgozunk fel. 2 lap képletrajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 784387 - Zrínyi Nyomda 7
