171049. lajstromszámú szabadalom • Eljárás heterociklusos csoportot tartalmazó amidin-, guanidin- ill. tiokarbamid-származékok
SZABADALMI 171049 MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS jjÉlk Nemzetközi osztályozás: ISI Bejelentés napja: 1975. III. 12. (SI-1458) C07D 233/64, 277/22, iSSir Nagy-Britanniai elsőbbsége: 403/12, 417/12 <$r^ 1974. III. 12.(10869/74) 403/12, 417/12 /gj» \:umS^< ORSZÁGOS Közzététel napja: 1977. V. 28. ( „ Kóüyviér * TALÁLMÁNYI V i HIVATAL Megjelent: 1978. V. 31. V^íulaHíA^X Feltalálók: Durant Graham John vegyész, Ganellin Charon Robin vegyész, Welwyn Garden City, Young Rodney Christopher vegyész, Bengeo, Hertfordshire, Nagy-Britannia Tulajdonos: Smith Kline and French Laboratories, Mundells, Welwyn Garden City, Hertfordshire, Nagy-Britannia Eljárás heterociklusos csoportot tartalmazó amidin-, guanidin- ill. tiokarbamid-származékok előállítására 1 2 A találmány tárgya eljárás farmakológiailag hatásos vegyületek és ezen vegyületeket tartalmazó gyógyszerészeti készítmények előállítására. A találmány szerinti eljárással előállított vegyü- 5 letek savaddíciós sókként is létezhetnek, az egyszerűség kedvéért azonban a szabadalmi leírás során mint alapvegyületeket ismertetjük őket. Sok élettanilag aktív vegyület receptorként is- jo mert specifikus helyeken át fejti ki biológiai hatását. Ilyen vegyület például a hisztamin, amelynek igen sok biológiai hatása ismert. A hisztamin azon biológiai hatásainak szabályozása, amelyek az általában antihisztaminoknak nevezett vegyületeket, 15 például a mepiraminnal gátolhatok, a hisztamin H!-receptorokkal történik [Ash és Schild, Brit. J. Pharmac. Chemoter., 27, 427 (1966)]. Ugyanakkor a hisztamin más biológiai hatásait az antihisztaminok nem gátolják, ezen típusú hatásokat a Black 20 és munkatársai által felfedezett és burímamidnak nevezett vegyület gátolja [Nature, 236, 385 (1972)], a szabályozás ugyancsak Black és munkatársai által elnevezett hisztamin H2 -receptorokkal történik. Ezeket a hisztamin H2 -receptorokat úgy 25 határozhatjuk meg, mint olyan hisztamin-receptorokat, amelyeket a mepiramin nem, viszont a burimamid gátol. A hisztamin H2 -receptorokat gátló vegyületeket hisztamin H2 -antagonistáknak nevezzük. 30 A hisztamin H2 -receptorok gátlását a hisztamin azon biológiai hatásainak gátlására használjuk fel, amelyek az antihisztaminokkal nem befolyásolhatók. A hisztamin H2 -antagonistákat így felhasználhatjuk például a gyomorsav-szekréció gátlására, használhatjuk őket gyulladásgátló vegyületekként és a kardiovaszkuláris rendszerre ható szerekként. Bizonyos elváltozások, például gyulladások kezelésekor a hisztamin HÍ- és H2 -antagonistákat együttesen használhatjuk. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek hisztamin H2 -antagonisták. A találmány tárgya eljárás az I általános képletű vegyületek és ezek gyógyászati szempontból elfogadható savaddíciós sóinak előállítására, ahol Rí egy II általános képletű csoport, ahol Het imidazol- vagy tiazolgyűrű, amely előnyösen rövidszénláncú alkilcsoporttal van szubsztituálva, és ahol n értéke 2, R2 rövidszénláncú alkilcsoport, fenil-, előnyösen hidroxilcsoporttal szubsztituált fenilcsoport, vagy egy —SR4 általános képletű csoport, ahol R4 rövidszénláncú alkilcsoport, vagy R 3 -al együtt tiazolingyűrűt képez, vagy ha R3 hidrogénatomtól eltérő, R 2 jelentése egy -NHR5 általános képletű csoport, ahol 171049
