171033. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzodiazepin származékok előállítására
5 171033 6 szénatomos, egy vagy többgyűrűs szénhidrogén-csoport, például fenil-, difenil-, naftil-csoport lehet. Az áralku-csoportok az előzőkben említett bármely aril- és alkil-csoportok kombinációjából álló csoportok lehetnek. 5 Abban az esetben, ha R3 jelentésénél a karbamoil-csoporthoz kapcsolódó alkil-csoportok a közbezárt nitrogénatommal gyűrűt képezhetnek, a képződött gyűrű előnyösen 5—7 tagból álló telített gyűrű. További heteroatomként a gyűrűben például 10 a nitrogén-, oxigén- és a kénatom szerepelhet. A gyűrű helyettesítőként alifás vagy aromás szénhidrogén-csoportot, oxo-csoportot stb. tartalmazhat. Előnyös helyettesítők az alkil-csoportok, a fenil-csoport és az oxo-csoport. A gyűrűben levő he- 15 lyettesítők száma 0, 1, 2 vagy 3 lehet. Valamely gyűrű adott esetben előnyösen benzol-gyűrűvel kondenzált is lehet. A benzodiazepin 4-es helyzetű karbonil-csoportjához így előnyösen a következő gyűrű-csoportok kapcsolódhatnak: pirrolidino-, pi- 20 peridino-, piperazino-, 4-metü-piperazino-, morfolino-, l-metil-2-oxo-5-fenil-tetrahidro-l ,4-benzodiazepin-4-il stb. R3 jelentésénél az 1-4 szénatomos alkanoil-csoportok, például a telített egybázisú karbonsavak, 25 mint amilyen a hangyasav, ecetsav, propionsav, a vajsavak, valeriánsavak stb. acil-csoportjai lehetnek, az 1—4 szénatomos alkenoil-csoportok például telítetlen egybázisú karbonsavak, mint amilyen az akrilsav, krotonsav, vinilecetsav, metakrilsav stb. acil- 30 -csoportjai lehetnek. Ezek az acil-csoportok a szénhidrogén részben, mely célszerűen 1-4 szénatomból áll, adott esetben egy vagy több helyettesítőt tartalmazhatnak. Ilyen helyettesítő lehet például a halogénatom, mint amilyen a fluor-, klór-, bróm- 35 vagy a jódatom, melyek ugyanahhoz a szénatomhoz vagy különböző szénatomokhoz kapcsolódhatnak (például a monoklórecetsav, aj3-dibróm-propionsav, trifluorecetsav, y-klór-vajsav acil-csoportjai stb.), továbbá az oxo-csoport, az amino-csoport, 40 valamilyen aril-csoport, például a fenil-, difenil-, naftil-csoport, stb. Aroil-csoportok az aromás karbonsavak acil-csoportjai lehetnek például a benzoesav, a difenilkarbonsavak vagy a naftoesavak acil-csoportjai. Ezek az acil-csoportok adott esetben 45 az aromás magban egy vagy több helyettesítőt is tartalmazhatnak, például alkil-, alkenil-, alkoxi-, nitro-, amino-, hidroxi-, trifluormetil-, ciano-, szulfo-, tio-, oxo-csoportokat, halogénatomot stb. Aralkoil-csoportok az előzőkben említett bármely 50 aril- és alkanoil-csoportok kombinációjából álló csoportok lehetnek. Az 5-8 szénatomos cikloalkoil-csoportok például a ciklopentanoil-, ciklohexanoilstb. csoportok lehetnek. R3 jelentésénél a szénhidrogén-csoportok adott 55 esetben egy vagy több azonos vagy különböző szubsztituenst, például alkil-, alkenil-, alkoxi-, nitro-, amino-, hidroxi-, trifluormetil-, ciano-, szulfo-, tio-, oxo-csoportokat, halogénatomokat stb. tartalmazhatnak. 60 Rg jelentésénél a fenil-csoport adott esetben halogénatommal, mint amilyen a fluor-, klór-, bróm vagy a jódatom, szubsztituált lehet. A halogénatom előnyösen a fenil-csoport orto-helyzetéhez kapcsolódhat. 65 A találmány szerinti eljárással előnyösen olyan (I) általános képletű vegyületeket állítunk elő, mely képletben Rt jelentése halogénatom vagy nitro-csoport, R2 jelentése hidrogénatom vagy alkil-csoport és R3 jelentése 1—6 szénatomos alkoxikarbonil-csoport, mint például az etoxikarbonil-, butoxikarbonil-csoport, adott esetben egyszeresen vagy többszörösen szubsztituált aralkoxikarbonil-csoport, célszerűen egy halogénatommal szubsztituált fenil-(l-6 szénatomos)-alkoxikarbonil-csoport, mint például a p-klór-benziloxi-karbonil-csoport, 5—10 szénatomból álló telítetlen cikloalifás szénhidrogének, célszerűen a monociklusos terpének, oxikarbonil-csoportjai, mint például a mentiloxikarbonil-csoport, adott esetben 1—6 szénatomos alkil-, aríl-csoporttal, adott esetben 1—6 szénatomos alkil-csoporttal helyettesített aralkil-csoporttal szubsztituált karbamoil-csoport, célszerűen a metil-, etil-, butil-, fenilkarbamoil-, 1-6 szénatomos alkil-csoporttal szubsztituált fenil-(l-6 szénatomos)-alkilkarbamoil-, mint például a metil-benzilkarbamoil-csoport, adott esetben szubsztituált acil-csoport, célszerűen halogénatommal, amino-, illetve például aralkiloxikarbonil-csoporttal védett amino- vagy aril-csoporttal szubsztituált 1—6 .szénatomos alkilkarbonil-csoportok, mint például a glicil-, klóracetil-, acetil-, -fenilacetil-csoport, adott esetben szubsztituált arilkarbonil-csoport, célszerűen halogénatommal szubsztituált benzoil-csoport, például az o-klór-benzoil-, p-klór-benzoil-csoport, továbbá formil-csoport. A találmány szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyületek közül különösen azok hatásosak, melyek képletében Rí jelentése halogénatom vagy nitro-csoport, R2 jelentése hidrogénatom vagy alkil-csoport, R3 jelentése 1-6 szénatomos alkiloxikarbonil-csoport, adott esetben 1-6 szénatomos alkil-csoporttal, metil-fenil-(l-6 szénatomos)-alkil-csoporttal helyettesített karbamoil-csoport, 1—6 szénatomos alkilkarbonil-, halogénatommal szubsztituált benzoil- vagy formil-csoport. A találmány szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyületek közül különösen azok mutatkoznak előnyösnek, melyek képletében Rí jelentése halogénatom vagy nitro-csoport, R2 jelentése hidrogénatom vagy kevés szénatomos alkil-csoport és R3 jelentése adott esetbén szubsztituált karbamoil-csoport. A fenti vegyületek közül azok a legelőnyösebbek, amelyekben Rj klóratomot vagy nitro-csoportot, R2 hidrogénatomot vagy metü-csoportot és R3 szubsztituálatlan karbamoil-csoportot jelent. A leghatásosabb vegyületnek az l-metil-4-karbamoil-5-fenil-7-klór-l,3,4,5-tetrahidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on mutatkozott. A találmány értelmében az (I) általános képletű vegyületeket - mely képletben Rt, R 2 és R 3 jelentése a fentiekben megadottakkal egyező - a következőképpen állítjuk elő: a) valamely (II) általános képletű 1,3,4,5-tetrahidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on-származékot - e képletben Rí, R2 és R 6 jelentése a fenti- valamely adott esetben magában a reakcióelegyben a 3
