171033. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzodiazepin származékok előállítására

33 171033 34 53. példa l-Metil-4-karbamoil-5-fenil-7-klór-l,3,4,5--tetrahidro-1,4-benzodiazepin-2-on 1,7 g (4,87 mmól) l-metil-4-klórkarbonil-5-fenil-7--klór-1,3,4,5-tetrahidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on 3,5 ml tömény ammóniumhidroxid-oldattal és 7 ml metanollal készített szuszpenzióját szobahőmérsékleten egy éjszakán át keverjük. Az elegyet ezután 30 ml vízzel hígítjuk, a kivált nyers terméket szűrjük és szűrőnedvesen etanolból átkristályosítjuk. Az így kapott 1 -metil-4-karbamoil-5-fenil-7-klór-l ,3,4,5-tetrahidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on súlya 1,16 g (72%;, olvadáspontja: 212-215 C°. Az alábbi példákat a példákban feltüntetett kiindulási anyagokból a 14. példában leírtakkal analóg módon állítjuk elő: 54. példa (+)- l-Metil-4-karbamoil-5-fenil-7-klór-1,3,4,5--tetrahidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on Kiindulási anyag: (-)-l-metil-5-fenil-7-klór-l,3,4,5--tetrahidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on (160 769 sz. magyar szabadalmi leírás). Kitermelés: 77,4%. Olvadáspont etanolos átkristályosítás után: 215— -217 C° Ja]?,5

:

+613,9 ± 2° (c = 1, kloroform). 55. példa (-)-l-Metil-4-karbamoil-5-fenil-7-klór-1,3,4,5--tetrahidro-1,4-benzodiazepin-2-on Kiindulási anyag: (+)-l-metil-5-fenil-7-klór-l,3,4,5--tetrahidro-l,4-benzodiazepin-2-on (160 769 sz. magyar szabadalmi leírás). Kitermelés: 89,2%. Olvadáspont: 215-217 C° [aß

5 : -612,8 ± 2° (c = 1, kloroform). A találmány szerinti eljárással készített gyógyhatású vegyületeket például a következő módon állítjuk elő orális adagolásra megfelelő formában anélkül, hogy igényünket erre korlátoznánk. 56. példa Tabletta: 1 -metil-4-karbamoü-5-fenil-7-klór-1,3,4,5-tetrahi dro-2H-1,4-benzo-diazepin-2-on 0,010 g Laktóz 0,226 g Amylum 0,125 g Gelatin 0,004 g Talkum 0,012 g Stearin 0,004 g Ultraamylopectin 0,012 g Acid, silic. coll. 0,002 g A felsorolt anyagokból a szokásos módon tablettát készítünk. 5 57. példa l-Metil-4-karbamoil-5-(2'-klórfenil)-7-klór-l,3,4,5-tetrahidro-2H-l,4--benzodiazepin-2-on 10 15 A 10. példában leírt eljárást alkalmazzuk azzal a különbséggel, hogy az l-metil-5-fenil-7-klór-l,3,4,5--tetrahidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on helyett ekvivalens mennyiségű l-metil-5-(2'-klórfenil)-7-klór-l, 3,4,5-tetrahidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-ont használunk kiindulási anyagként, így a cím szerinti terméket állítjuk elő. 20 Infravörös spektrum (KBr): vu

(NH

2

) :3360 cm-1, vt (NH

2

)3220cm-1

, amidl: 1660 cm-1

, 25 aromás sávok: 1596, 1582, 1486, 830, 755 cm-1

. Mágneses magrezonancia spektrum (DMSO-d6

-ban): 30 5 (CH3

) : 2,52 ppm (3H), szingulett, 5 (CH2

): 4,0 ppm (2H), kvartett, 8 (NH2

)

: 6,2 ppm (2H), szingulett, 6 (CH) : 6,45 ppm (1H), szingulett, 7ArH:410-470Hz(7H),m. 35 Kitermelés: 92%. Olvadáspontja etanolot átkristályosítás után: 245— -247 C7.R?= 0,26. 40 Az alábbi példákat az 54. példában feltüntetett kiindulási anyagból és abban leírtakkal analóg módon állítjuk elő: 45 58. példa l-Metil4-(N,N-dimetil-karbamoil)-5-fenil-7--klór-1,3,4,5-tetrahidro-2H-1,4--benzodiazepin-2-on 50 55 Kitermelés: 94,0%. Olvadáspont etanolos átkristályosítás után: 190-192 C°.R?= 0,45. 59. példa l-Metii-4{N,N-dietil-karbamoil)-5-fenil-7-60 -klór-l,3,4,5-tetrahidro-2H-l,4--benzodiazepin-2-on Kitermelés: 97,8%. Olvadáspont etanolos átkristályosítás után: 131-65 -134 C*.Rf

2

=

0,58. 17