171027. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antidepresszív hatású oxim-éter vegyületek előállítására
5 171027 6 Az I általános képletű vegyületek és sói, az ilyen vegyületek előállítására ismert módszerek szerint, és az ilyen módszerek analógái alapján állíthatók elő. A találmány tehát az I általános képletű vegyületek előállítására is vonatkozik. 5 Az I általános képletű vegyületek többek között, valamely II általános képletű vegyület, mely képletben R jelentése az előbbiekben megadott, és io Rí jelentése oxigénatom, oximcsoport, vagy alkilén-dioxi-csoport, például etilén-dioxi-csoport, és valamely III általános képletű vegyület, vagy sójának reakciójával állíthatók elő. A reakció előnyösen valamely inert oldószerben, például alko- 15 holokban, dioxánban, dimetilformamidban, tetrahidrofuránban, és ezek keverékeiben, szobahőmérséklet és a reakció elegy forrási hőmérséklete közötti hőmérsékleten, kívánt esetben valamely bázis, például piridin, jelenlétében folytatható le. 20 Másik módszer szerint valamely IV általános képletű vegyületet, mely képletben R jelentése az előbbiekben megadott, és 25 M jelentése hidrogénatom vagy alkálifématom, valamely V általános képletű vegyülettel, vagy ennek sójával, mely képletben Hal jelentése halogénatom, előnyösen klór- vagy brómatom, 30 reagáltatunk. A reakciót előnyösen inert oldószerben, például alkoholokban, éterekben, vagy dimetil-formamidban folytatjuk le. Abban az esetben, amikor M hidrogén- 35 atom, a reakcióelegyhez előnyösen savkötő szert, például alkoholátot, adunk. A reakció hőmérséklete általában 0 C° és 50 C° között van. Az I általános képletű vegyületek valamely VI általános képletű vegyület, mely képletben 40 R jelentése az I általános képletnél megadott és R2 jelentése mezil-oxi- vagy tozil-oxi-csoport, és ammónia reakciójával is előállíthatók. A reakció előnyösen oldószerben, például valamely alkohol- 45 ban, szokásosan szobahőmérséklet és 150C° közötti hőmérsékleten folytatható le. A VI általános képletű kiindulási vegyület előállítására valamely IV általános képletű vegyületet 50 etilén-oxiddal etanolban és alkoholát jelenlétében, 60 C° hőmérséklet alatt reagáltatunk. A reakcióterméket ezután tozilkloriddal vagy mezil-kloriddal oldószerben, például metilén-kloridban, és lehetőleg savkötő szer, például piridin jelenlétében, VII 55 általános képletű vegyületté alakítjuk. Más módszer szerint az I általános képletű vegyületeket valamely VII általános képletű vegyület és valamely VIII általános képletű vegyület reakció- 60 jávai is előállíthatjuk. Ezekben a képletekben Hal jelentése klór- vagy brómatom, n jelentése 0, 1, 2 vagy 3, 65 M' jelentése alkálifématom, és R' jelentése -CN, -0(CH2 ) q CHs vagy -OC2 H 4 OCH 3 csoport. A reakciót előnyösen inert oldószerben, például etanolban, dimetil-szulfoxidban, vagy dimetil-formamidban folytatjuk le. A reakció hőmérséklete 0 C° és 70 C° között van. Az I általános képletű vegyületek, melyekben az R csoport oxigénatomot tartalmaz, valamely IX általános képletű vegyület és valamely X általános képletű vegyület reakciójával is előállíthatók. Ezekben a képletekben n jelentése 0, 1, 2 vagy 3, R3 jelentése klór- vagy brómatom, vagy -(S04 )i/ 2 csoport, M' jelentése alkálifématom és R" jelentése -(CH2 ) 2 OCH 3 csoport, vagy -(CH2 ) q CH 3 csoport. A reakciót előnyösen inert oldószerben, például toluolban vagy dimetil-formamidban, rendszerint 0 C° és 80 C° közötti hőmérsékleten folytatjuk le. Az I általános képletű vegyületek, melyekben az R csoport oxigénatomot tartalmaz, a XI általános képletű vegyületek, mely képletben R'"jelentése -(CH2 ) p O(CH 2 ) q CH 3 csoport, vagy -(CH2 ) r O(CH 2 ) 2 OCH 3 csoport, melyben r jelentése 0, 1, vagy 2, redukciójával is előállíthatók. A reakció valamely redukálószerrel, például fém-hidriddel, mint lítium-alumínium-trimetoxi-hidriddel, valamely oldószerben, például tetrahidrofuránban, dioxánban és hasonlóban, 0 C° és 25 C° közötti hőmérsékleten folytatható le. Az I általános képletű vegyületek a XII általános képletű vegyületek mely képletben R jelentése az I általános képletnél megadott, és az R4 és R4 jelölések egyikének jelentése aminocsoport, míg a másik klóratom, salétromossawal és sósavval, majd a kapott reakciótermék rézzel vagy réz(I)-kloriddal történő reakciójával is előállíthatók. Ezen reakció első lépését általában feleslegben használt hígított sósavban, -10 C° és +5 C° közötti hőmérsékleten folytatjuk le. A második reakció lépést rendszerint a rézhez, vagy a réz(I)-kloridhoz történő hozzáadással, 20-70 C° hőmérsékleten folytatjuk le. Az I általános képletű vegyületek és ezek sói a XIII általános képletű vegyületek, mely képletben R5 jelentése védőcsoport, például tritilcsoport, vagy sóinak hidrolízisével is előállíthatók. A reakció vízzel elegyedő inert oldószerben savas körülmények között, szobahőmérséklet és 100 C° közötti hőmérsékleten folytatható le. 3
