171026. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antibiotikum-keverék előállítására
171026 1. táblázat folytatása 10 Mikroorganizmus A + B Nyers keverék Streptococcus faecalis Neisseria sicca Treponema hyodysenteriae Streptococcus pyogenes Bacteroides fragilis 35 614 Clostridium innocuum Lactobacillus casei var. casei Hasonló eredményeket kapunk, ha a kisebb mennyiségben jelenlevő makrociklusos laktont, a 35 763 jelű vegyületet (A') és a kisebb mennyiségben jelenlevő depszipeptidet, a 37 932 jelű vegyületet (B') egyenként vagy megfelelő kombinációkban, azaz A' A, B' B mellett (A'+B'), (A'+ B'),(A + B'), (A + B) kombinációkban mérjük. A tisztított makrociklusos lakton és a depszipeptid keverésekor a legnagyobb szinergista hatást akkor kapjuk, ha a két vegyületet 1-2 és 1 közötti arányban keverjük. Közelítőleg ilyen arány van az A. auranticolor ATCC 31 011 törzs tenyészlevében, és az ebből izolált nyers antibiotikum keverékben a vegyületek között. Ezzel a megfigyeléssel ellentétben más, közölt szinergista hatású antibiotikum keverék esetén a szinergista hatású összetevők a tenyészlében és a nyers keverékben nem optimális arányban vannak jelen. Kísérletesen Staphylococcus aureus törzzsel fertőzött egereket orális és szubkután adagolt antibiotikumokkal kezeltünk, amikor a 2. táblázatban megadott in vivo védőhatásokat kaptuk. 2. táblázat 100 12,5 1,56 0,20 0,39 50 0,10 <0,10 --0,19 0,39 12,5 0,10 <0,10 25 50 0,78 0,78 6,25 >100 0,20 0,39 3,12 6,25 0,20 0,39 PDS0 -értékek (mg/kg) S. aureus O1A005 Vegyület Orális Szubkután 36 926 >200 37 277 >200 36 926 + 37 277 (1:1) 210 Nyers antibiotikus (5. példa, No 1) 150-200 >200 >200 60 20 25 30 35 40 45 50 72-120 55 60 65 A találmány szerinti ejárással előállított antibiotikumok igen előnyös tulajdonságai, hogy a baromfiak és más állatok súlyát növelik, mivel széles antibiotikus spektrummal bírnak és, hogy előnyösen használhatók a sertésvérhas kezelésére, mivel jelentős aktivitással rendelkeznek az ebben a betegségben szerepet játszó' anaerob spirocheta, a Treponema hyodysenteriae ellen. A találmány szerinti eljárással előállított nyers antibiotikum-keverék növekedést elősegítő hatását fiatal hízó sertésekkel határoztuk meg, egy negyven napos kísérlettel. Az átlagos napi súlytöbblet, a takarmány-hasznosítás és ennek hatékonysága szignifikánsan nagyobb (p<0,01) a nem kezelt kontrolinál. Az eredményeket a 3. táblázatban adjuk meg. 3. táblázat Átlagos Átlagos Takarnapi napi mány-Kezelés súly takarmány hasznotöbblet (kg) sítás (kg) Kezeletlen kontroll Antibiotikum-ke verek 50 rész per millió rész (5. példa, 0,35 0,91 2,57 No. 11) 0,63 1,35 2,15 +kg takarmány/kg súlytöbblet A fentiekhez hasonló eredményeket kapjuk a későbbiekben az 5. példában megadottak szerinti összetételű nyers antibiotikum keverékekkel is, ha azokat 10 és 100 rész per millió rész közötti mennyiségben használjuk. Ugyancsak hasonló eredményeket kapunk, ha a 36 926, 37 932 és 37 277 számú tiszta vegyületeket, vagy ezeknek az 5. példában megadott nyers anti-5
