171026. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antibiotikum-keverék előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1975. IV. 15. (PI-464) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbségei: 1974. IV. 16.(461 298) 1975.1. 17. (541 800) Közzététel napja: 1977. V. 28. Megjelent: 1978. V. 31. 171026 Nemzetközi osztályozás: C12D 9/14, A61K 31/71 Feltalálók: Celmer Walter Daniel vegyész, New London, Cullen Walter Patrick vegyész, East Lyme, Moppett Charles Edward vegyész, Mystic, Routien John Broderick vegyész, Lyme, Connecticut, Amerikai Egyesült Államok, Shibakawa Riichiro vegyész, Handa, Tone Junsuke vegyész, Chita, Aichi, Japán Tulajdonos: Pfizer Inc., New York, Amerikai Egyesült Államok Eljárás antibiotikum-keverék előállítására 1 A találmány tárgya eljárás szinergista hatású antibiotikum-komplex előállítására mikrobiológiai úton. Az antibiotikum-irodalomban a szinergizmus elmélete részletesen ismertetve van, lásd például J. of 5 Antibiotics, 25(6), 371 (1972), J. Chem. Soc. 19C, 1653 (1966), Bull. Soc. Chim. Belg., 68, 716 (1959), J. Amer. Chem. Soc, 82, 4414 (1960), Tetrahedron Letters, 2687 (1971), J. Antibiotics, Ser. A., 14 (1961),Nature, 187, 598 (1960), J. Chem. Soc. 2286, 10 (1960), Antimicrobial Agents and Chemotherapy 360-365 (1964), Tetrahedron Letters, 4231-4238 (1966), Organic Mass Spectrometry, 6, 151-166 (1972), Tetrahedron Letters 369-372 (1966) és J. Chem. Soc. 19C, 1669-1676(1966). 15 A találmány szerinti eljárással előállított új szinergista hatású antibiotikum-keverék más közölt szinergista hatású keverékek csoportjához, például mikamicin, pristinamicin, ostreogricin, streptogramin, P.A. 114, vernamicin és virginiamicin tartozik. 20 A találmány tárgya részletesebben eljárás antibiotikum-keverék előállítására az Actinoplanes auranticolor ATCC31011 mikroorganizmus süllyesztett, levegőztetett fermentációs körülmények között, vizes táptalajban való tenyésztésével. Az antibiotikum- 25 -keverék makrociklusos lakton- és depszipeptid-típusú antibiotikumokat tartalmaz, amelyeket oldószeres extrakcióval, ellenáramú megoszlással, oszlopkromatográfiával vagy ezek kombinációjával különíthetünk el egymástól, és a tenyészléből. Az egyes 30 antibiotikumok jelentős antibiotikus aktivitással rendelkeznek. A nyers antibiotikum-keverék vagy a nyers keverékből kapott tiszta makrociklusos lakton és tiszta depszipeptid keveréke jelentős szinergizmust mutat az antibiotikus aktivitásban. A nyers antibiotikum-keverék az egyes tiszta antibiotikumok és a tiszta makrociklusos laktonok és depszipeptidek keveréke hatékonyan fokozza a csirkék és sertések növekedését, továbbá terápiás szerként használható a sertés-vérhas kezelésekor. A találmány szerinti eljárás során használt mikroorganizmust egy Egyiptomban gyűjtött földmin iából izoláltuk. A törzset burgonya-sárgarépa-agaron növesztettük, és úgy találtuk, hogy az acktinomyces-ek osztályán belül a sporangiákat fejlesztő csoporthoz, például az Actinoplanes-ekhez sorolható. Ezen nem tanulmányozására több táptalajon tenyésztettük a mikroorganiumust. Ferde agárról nyert tenyészet-darabkákat tartalmazó, 0,2 ml térfogatú desztillált vizes szuszpenziót készítünk kis csövekben, majd hígítjuk ezeket, és annyi steril desztillált vizet adunk hozzájuk, hogy térfogatuk 5 ml legyen. Ezeket a szuszpenziókat használjuk a csövek, ferdeagarok és Petri-csészék különböző táptalajainak oltására. A tenyésztést kivéve, ha másként nem adjuk meg, 28 C° hőmérsékleten végezzük. Az eredményeket egyes esetekben a 22. napon, a legtöbb esetben a 14. nap után olvassuk le. A tenyészetek színeit Maerz 171026