170991. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-(heterociklikus- metil)- morfolin-származékok előállítására
21 170991 22 B jelentése oxigénatom, kénatom, metilén-csoport vagy —CH(alkil)- képletű alkil-metilén-csoport, mélyben az alku-csoport 1 —3 szénatomot tartalmaz — azzal jellemezve, hogy 5 a) valamely (II) általános képletű vegyületben - mely képletben R1 és A jelentése a fent megadott és R4 jelentése benzil-csoport vagy 1—4 szénatomos alkil-csoport - az R4 csoportot vala- 10 mely klórhangyasavészterrel történő reagáltatás, majd ezt követő hidrolízis vagy cinkkel savas közegben való kezelés útján, vagy — R4 helyén benzil-csoportot tartalmazó (II) általános képletű kiindulásis anyagok felhasználása esetén, melyekben R1 15 és A jelentése a fenti, azzal, hogy (A)-ban B kénatomtól eltérő jelentésű -, katalitikus hidrogénezés útján hidrogénatomra cseréljük le, vagy b) A helyén oxigénatomot vagy (A) általános 20 képletű csoportot tartalmazó olyan (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, ahol (A)-ban B jelentése oxigén- vagy kénatom és R1 , R 2 és R 3 jelentése a tárgyi kör szerinti, valamely (III) általános képletű vegyületet - mely képletben R1 je- 25 lentése a fent megadott és D jelentése oxigén- vagy kénatom - valamely X—E-COOH általános képletű karbonsavval — ahol X jelentése kilépő csoport, előnyösen halogénatom, ha E jelentése közvetlen kötés, egyéb esetekben alkilszulfoniloxi- vagy adott 30 esetben alku-helyettesített fenil-szulfoniloxi-csoportot is jelenthet és E jelentése közvetlen kötés, amennyiben a (III) általános képletben D jelentése oxigénatom, vagy (B) általános képletű csoportot jelent, melyben R2 és R 3 jelentése a tárgyi körben 35 megadott —, vagy észterével, savkloridjával, savanhidridjével vagy vegyes anhidridjével reagáltatunk, vagy c) A helyén (A) általános képletű csoportot tartalmazó olyan (I) általános képletű vegyületek 40 előállítása esetén, ahol (A)-ban B jelentése oxigénvagy kénatom, R3 jelentése hidrogénatom és R 1 és R2 jelentése a tárgyi körben megadott, valamely (IV) általános képletű vegyületet - ahol R1, R 2 és B jelentése a jelen eljárás-változatnál megadott és 45 R5 jelentése hidrogénatom vagy alkil-csoport -, melegítéssel, adott esetben sav vagy bázis jelenlétében dekarboxilezünk, vagy d) valamely (V) általános képletű vegyületet 50 - mely képletben R1 és A jelentése a tárgyi körben megadott -, sav jelenlétében történő melegítéssel ciklizálunk, vagy e)az (I) általános képletű vegyületek optikailag 55 aktív enantiomerjeinek előállítása esetén, az a), d) változatok bármelyikével előállított (I) általános képletű racém vegyületet rezolválunk, vagy az a)-d) változatoknál kiindulási anyagként optikailag aktív (II), (III), (IV) vagy (V) általános képletű 60 vegyületet alkalmazunk - a képletekben R1, A, R 4 D, B, Rs jelentése az a)—d) változatoknál megadott -, majd kívánt esetben egy bármely eljárás-változattal kapott (I) általános képletű vegyületet, illetve opti- 65 kailag aktív izomerjét gyógyászatilag alkalmas savaddíciós sóvá alakítunk. (Elsőbbség: 1974. december 11.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése gyógyászati készítmények előállítására, .azzal jellemezve, hogy valamely (I) általános képletű vegyületet (ahol A és R1 jelentése az 1. igénypontban megadott) vagy gyógyászatilag alkalmas savaddíciós sóját, mint hatóanyagot gyógyászati felhasználásra alkalmas, nem-toxikus, iners, az ilyen készítményekben használatos szilárd vagy folyékony hordozóanyagokkal és/vagy excipiensekkel összekeverünk és gyógyászati készítménnyé alakítunk. (Elsőbbség: 1974. december 11.) 3. Eljárás (I) általános képletű morfolin-származékok, optikailag aktív izomerjeik és gyógyászatilag alkalmas savaddíciós sóik előállítására — mely képletben R1 jelentése hidrogénatom, halogénatom, 1-3 szénatomos alkil- vagy alkoxi-csoport és A jelentése (A) általános képletű csoport, ahol B a benzol-gyűrűhöz és a szénatom a karbonil-csoporthoz kapcsolódik, melyben R2 és R 3 azonos vagy különböző lehet és jelentésük hidrogénatom vagy 1-3 szénatomos alkil-csoport és B jelentése oxigénatom, metilén-csoport vagy 1—3 szénatomos alku-csoportot tartalmazó -CH(alkil)- képletű alkil-metilén-csoport - azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletű vegyületben — mely képletben R1 és A jelentése a fent megadott és R4 jelentése benzil-csoport vagy 1—4 szénatomos alkil-csoport — az R4 csoportot valamely klórhangyasavészterrel történő reagáltatás, majd azt követő hidrolízis vagy cinkkel savas közegben való kezelés útján, vagy — R4 helyén benzil-csoportot tartalmazó (II) általános képletű kiindulási anyagok esetén — melyekben R1 és A jelentése a fenti —, katalitikus hidrogénezés útján hidrogénatomra cseréljük le, vagy b) az (I) általános képletű vegyületek optikailag aktív enantiomerjeinek előállítása esetén, valamely, fenti módon előállított (I) általános képletű racém vegyületet rezolválunk, vagy az a) eljárásváltozatnál kiindulási anyagként optikailag aktív (II) általános képletű vegyületet alkalmazunk - a képletekben R1, A és R 4 jelentése az a) változatnál megadott -, majd kívánt esetben egy a) vagy b) eljárásváltozattal kapott (I) általános képletű vegyületet, illetve optikailag aktív izomerjét gyógyászatilag alkalmas savaddíciós sóvá alakítunk. (Elsőbbség: 1973. december 13.) 4. A 3. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (I) általános képletű vegyületet (ahol A és R1 jelentése a 3. igénypontban megadott), optikailag aktív izomerjét vagy gyógyászatilag alkalmas savaddíciós sóját mint ható-11
