170965. lajstromszámú szabadalom • Rodenticid készítmény

23 170965 24 III. táblázat Vegyület Elhullás Protrombin-idő intervallum, másodperc Nem volt (kezeletlen kontroll) l-metoxi-6-klór-2-trifiuor-metil-lH-imidazo(4,5-b> piridin 6-klór-2-trifluormetil-lH-imidazo-(4,5-b)piridin l-metoxi-6-klór-2-pentafluoretil-lH-imidazo(4,5-b)piridin 1-metilkarbamoiloxi-6-klór-2--trifluormetil--lH-imidazo (4,5-b)piridin 34-37. példák nem volt 18,6-22,5 nem volt 50,1-109,1 5, a harmadik — napon 3, a 2-4. napon 180-200 nem volt 39,6-98,6 10 15 20 25 30 További vegyületekkel végeztünk vizsgálatokat a protrombin-idő meghatározására. Ugyanazt az eljá- 35 rást követtük, mint a 30-33. kiviteli példák esetében, azzal a különbséggel, hogy a hatóanyagként használt vegyület koncentrációja 0,02% volt. Az eredményeket a IV. táblázatban foglaltuk össze. 40 IV. táblázat Vegyület Protrombin-idő Elhullás intervallum, 45 másodperc Nem volt (kezeletlen kontroll) nem volt l-metoxi-6-klór-2-trifluormetil-lH-imidazo(4,5-b)piridin 20,1-22,0 50 6-klór-2-trifluormetil-lH-imidazo(4,5-b)piridin l-metoxi-6-klór-2-pentafluormetü-lH-(4,5-b> piridin nem yolt nem volt nem volt 19,5-27,5 55 Vegyület Elhullás Protrombin-idő intervallum, másodperc 1-metilkarbamoiloxi-6-klór-2--trifluormetil-lH-imidazo(4,5-b)piridin 38-39. példák nem volt 17,6-22,1 83,7-246 60 II. 53,1-90,5 V. 65 l-metoxi-6-klór-2-trifluormetil-lH-imidazo(4,5-b)piridint és l-hidroxi-6-klór-2-trifluormetil-lH-imidazo(4,5-b)piridint vizsgáltunk koagulálásra kutyákon (kb. 10 kg súlyú vizslák). Mindegyik vegyületnél két, egy hím és egy nőstény kutyát használtunk. A vegyületekkel történt kezelés előtt mindegyik kutyától vérmintát vettünk. A vérmintát citrátoztuk, majd a plazma szegregálása céljából 10— -15 percig centrifugáltuk, végül gyorsfagyasztottuk. Ezután következett a kutyák kezelése. Mindegyik kutya 40 mg/kg testsúly mennyiséget kapott a vizsgált vegyületből 3 egymást követő napon keresztül, az adagolás orálisan történt. A negyedik napon ismét vérmintákat vettünk és azokat az előzőek szerint kezeltük. A vizsgálat egész folyamán a kutyákat megfelelő táplálékkal és vízzel láttuk el és egyébként jó körülmények között tartottuk. A mintákat ezután felolvasztottuk és analizáltuk protrombin időre, aktivált parciális tromboplasztin időre, trombin alvadás-időre és fibrinogén-tartalomra. Az első három meghatározást a Baltimore Biological Division of Becton and Dickinson at Cockeysville, Maryland 21 030, cég által gyártott Bioquest Fibrometer-rel, a fibrinogen szintet pedig H.O. Bang-féle Scand. J. Clin. Lab. Inves. 9, 205. old. (1957) módszerrel határoztuk meg. Az eredményeket az V. táblázat tünteti fel. Az eredmények azt mutatják, hogy a vizsgált vegyületek mindegyike meghosszabbítja a protrombin-időt, az l-metoxi-6-klór-2-trifluometil-lH-imidazo(4,5-b)piridin pedig az aktivált parciális tromboplasztin-időt is meghosszabbítja. A kísérlet második részében ugyanettől a 4 kutyától vérmintát vettünk a kezelés előtt (ugyanakkor, amikor a kísérlet első felének eredeti mintáit levettük), a mintákat egyesítettük és meghatároztuk az egyedik alvadási-faktorok koncentrációját kontroll céljából. A fenti kezelést követően mindegyik kutyától újra mintát vettünk és egyenként meganalizáltuk ugyanezzel a módszerrel. A kontroli-értéket 100%-nak vettük és a kezelt kutyák értékeit a kontroli-érték százalékában fejeztük ki. Az analíziseket az alábbi módszerekkel végeztük: F. Koller és mások: Acta Haem. 6., 1. old. (1951) AJ. Quick: J. Clin. Path. 13, 457. old. (1960). 12