170952. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirrolilvegyületek előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1974. III. 08. Svájci elsőbbsége: 1973.111.09.(3518/73) Közzététel napja: 1977. V. 28. Megjelent: 1978. IV. 29. (CI-1607) 170952 Nemzetközi osztályozás: C07D 207/32, C 07 C 93/06 Feltalálók: dr. Jaeggi A. Knut vegyész, Basel, dr. Ostermayer Franz vegyész, Riehen, dr. Schröter Herbert vegyész, Füllinsdorf, Svájc Tulajdonos: Ciba-Geigy AG., Basel,, Svájc Eljárás pirrolilvegyületek előállítására 1 A találmány tárgya eljárás I általános képletű új pirrolilvegyületek - ahol Rí kisszénatomszámú alkilcsoportot jelent, a pirro- 5 lilcsoport a fenilgyűrű 2- vagy 4-helyzetében áll-, valamint gyógyászatilag használható sóik előállítására. 10 A 2 050 999 sz. Német Szövetségi Köztársaság-beli közzétételi iratban ismertetnek már bázikus pirrol-származékokat, ezek azonban fájdalomcsillapító, gyulladáscsökkentő és lázcsillapító hatásúak. 15 Az új vegyületek értékes farmakológiai tulajdonságokkal rendelkeznek. így izgalomcsökkentő hatásúak, mint az egérnél, 0,4-10 mg/kg intraperitoneá- 20 lis dózisokkal a pargilin-rezerpinantagonizmus meghatározásánál kimutatható. Ezért az új vegyületek izgalmi állapotok kezelésére használhatók. E vegyületek blokkolják a szív 0-receptorait, amint az érzéstelenített macskánál 0,5///kg intravénásai\ 25 adott DL-izoproterenol-szulfáttal előidézett tachycardia antagonizmusának meghatározásánál, 0,01-1 mg/kg intravénás dózis után kimutatható. Blokkolják továbbá az erek^J3-receptorait is, amint az érzéstelenített macskánál 0,5 Mg/kg intravénásán 30 adott DL-izoproterenol-szulfáttal előidézett értágulás antagonizmusának meghatározásánál, 0,01—1 mg/kg intravénás dózis után kimutatható, és blokkolják a szív ß-receptorait is, amint ^ez izolált tengerimalac-szíven in vitro, 0,005 jig/ml DL-izoproterenol-szulfáttal kiváltott tachycardia meghatározásánál, 0,01-1 jug/ml koncentráció esetében látható. Ezért az új vegyületek mint adrenerg /3-receptor-blokkolók a szív- és keringési rendszer betegségeinek kezelésére használhatók, például arrhytmia, angina pectoris és hypertonia kezelésére. Értékes közbenső termékek más hasznos anyagok, különösen gyógyszerészetileg hatásos vegyületek előállításához is. Kiemelendők azok az I általános képletű vegyületek, ahol a pirrolilcsoport a fenilcsoport 2-helyzetét foglalja el és RÍ izopropilcsoportot jelent. A következőkben táblázatban szemléltetjük közelebbről az alábbi, találmány szerinti vegyületek hatékonyságát: I. l-[4-pirrolü-(l)-fenoxi]-2-hidroxi-3-izopropil-amino-propán-hidro-klorid, II. l-[2-pirrolil-(l>fenoxi]-2-hidroxi-3-izopropil-amino-propán-hidroklorid III. l-terc-butüamino-3-[2-(pirrol-l-il)-fenoxi]-2-propanolfumarát (2 : 1). 170952