170941. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 2- aril- 1,2- dihidro-ftálazinok előállítására

19 170941 20 (3) A 81. példa termékéből a 139-141°-on -olvadó 3-etil-l-(2-hidroxi-etil)-4-oxo-2-<3-trifluormetü-fenil)-l,2,3,4-tetrahidro-ftalazint. (98. példa) 5 99. példa Az 1. példa termékéből 3,5 g-ot feloldunk 10 ml vízmentes tetrahidrofuránban, és hozzáadunk 2,8 ml trietilamint. Az oldatot -5°-ra hűtjük, és 10 hozzácsepegtetjük 4,4 ml klórhangyasavbenzüészternek 5 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatát, majd a keletkező zagyot fél óra hosszat keverjük. A keveréket szűrjük, és a szűredéket 45 perc alatt hozzáadjuk 1,1 g nátriumbórhidrid 15 30 ml vízzel készült kevert oldatához. A keverést még 15 óra hosszat folytatjuk, majd a keveréket 30 ml ecetsav és jég keverékére öntjük. A keletkezett sárga olajat diklórmetánnal extraháljuk, és a kivonatokat vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal 20 és vízzel mossuk, szárítjuk, és bepárolva olajos maradékot kapunk. Ezt 50 ml etanolban oldjuk, és 60 mg 10%-os palládiumszén jelenlétében 80 ml hidrogénnel hidrogénezzük. A keveréket szűrjük, és a szűredéket csökkentett nyomáson bepárolva sárga 25 olajat kapunk, amely 40-60°-on forró petroléter hozzáadására gyantává alakul. A petrolétert dekantáljuk, és etilacetátot adunk a maradékhoz, majd a kapott szilárd anyagot etilacetát és 40—60 -on forró petroléter elegyéből átkristályosítva 183-184 30 °-on olvadó 4-hidroxi-l-(2-hidroxi-etil)-2-(3-trifluormetil-fenil)-l,2-dihidro-ftalazint kapunk. Kitermelés: 14,6%. 100. példa 35 3,2 g metil-3-metil-2-(3-nitro-fenil)-4-oxo-TPAE forró xilollal készült kevert oldatához részletekben hozzáadunk 4 g foszforpentaszulfidot. Visszafolyatás közben való két és fél órai forralás után a 40 forró oldatot szűrjük. A szűredéket csökkentett nyomáson bepároljuk, és a maradékot éterrel digerálva élénksárga terméket kapunk. Ez 120°-on forró benzinből átkristályosítva 147,5-148° olvadáspontú metil-3-metil-2-(3-nitro-fenil)4-tioxo- 45 TPAE-t szolgáltat. Az így kapott 1,11 g észtert 20 ml etanol és 2,4 ml 2,5 n vizes nátriumhidroxid-oldat forrásban levő keverékében szuszpendálva hidrolizáljuk. Visszafolyatás közben való egy órai forralás után 50 az oldatot 3 ml 2 n vizes sósavval megsavanyítjuk, hűtjük, és vízzel hígítjuk. Ezután a keveréket kloroformmal extraháljuk, a kivonatot vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk, és bepároljuk. A maradék éterrel digerálva megszilárdul. 55 Etüacetát és 62-68°-on forró benzin elegyéből átkristályosítva 199—201°-on olvadó narancssárga kristályos 3-metil-2-(3-nitro-fenil)-4-tioxo-TPA-t kapunk. Kitermelés: 23%. 60 101. példa A 92. példa termékét a 100. példában leírt módon átalakítjuk a 140—141°-on olvadó metil-3-metil-4-tioxo-2-(3-trifluormetil-fenil)-TPAE-vé, majd azt 65 kívánt esetben a 197-198°-on olvadó 3-metil-4-tioxo-2-(3-trifluormetil-fenil)-TPA-vá hidrolizáljuk. 102. példa Az 1. példával analóg módon, de 5-amino-6--bróm-indánból kiindulva a 247-249°-on olvadó 2-(6-bróm-indán-5-il)-4-hidroxi-DPA-t kapjuk. Ez palládiumszén, ecetsav és vizes nátriumacetát-oldat jelenlétében 50°-on hidrogénezve 235°-on olvadó 4-hidroxi-2-(indán- 5-il)-DPA-t szolgáltat. 103. példa A 102. példával analóg módon, de 3-bróm-4,5--dimetoxianilinból kiindulva a 100—102°-on olvadó 2-(3-bróm-4,5-dimetoxi-fenü)-4-hidroxi-DPA-t kapjuk. Ebből hidrogénezéssel 216-217°-on olvadó 2-(4,5-dimetoxi-fenü)-4-hidroxi-DPA állítható elő. 104. példa A 63. példa termékét a 66. példával analóg módon hidrolizálva 203-204°-on olvadó 3-metil-2-(3--N-metilmetánszulfonamido-fenil)-4-oxo-TPA-t kapunk. 105. példa A 19. példa termékét a 74. példa szerint metilezve 178-179°-on olvadó 3-metil-2-(3-metiltio-fenil)-4 oxo-TPA-t kapunk. 106. példa Az 1. példa termékét feloldjuk egyenértékű mennyiségű nátriumhidroxid vizes oldatában. Az oldatot bepároljuk, és a száraz maradékot vízmentes alkohol és éter elegyéből átkristályosítva 250° felett bomló nátrium-4-hidroxi-2-(3-trifluormetil-fenil)-DPAE-t kapunk. Kitermelés: 80%. 107. példa Az 1. példa termékéből 1,0 g-ot 4 ml tionilkloriddal keverünk, és a keveréket szobahőmérsékleten éjjelen át állni hagyjuk. Vízmentes, 60-80°-on forró benzint adunk hozzá, majd a narancsszínű csapadékot szűrőre visszük, könnyű benzinnel mossuk, és vákuumban szárítjuk. 1 g ilyen terméket részletekben hozzáadunk lítiumalumínium-tri-terc-butoxihidridnelc*i'Ó,44 g lítium alumíniumhidridből és 2,6 g terc-butanolból 5 ml 2,2'-dimetoxi-dietiléterrel (diglimmel) készült hűtött szuszpenziójához. A keveréket éjjelen át keverjük, jéggel hűtjük, majd 5 n kénsawal elbontjuk. A csapadékot szűrőre visszük, diklórmetánnal mossuk, és a diklórmetános mosófolyadékot egyesítjük a diklór-10