170941. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 2- aril- 1,2- dihidro-ftálazinok előállítására

13 170941 14 63. példa Az 51. példa termékéből 2,0g-ot feloldunk 12 ml piridinben, és az oldathoz hozzáadunk 4 ml metánszulfonilkloridot. Ezután visszafolyatás köz- 5 ben egy óra hosszat forraljuk, majd jeges vízbe öntjük. A keletkezett kátrányszerű anyag éjjelen át kikristályosodik a vizes fázist dekantáljuk, és a maradékot etilacetát jelenlétében kaparjuk. A halványsárga kristályos terméket szűrőre visszük, etil- 10 acetáttal mossuk, és etanolból átkristályosítva 211°-on olvadó fehér kristályos metil-2-(3-metánszulfonamido-fenil)-3-metil-4-oxo-TPAE-t kapunk. 2,3 g ilyen termék 50 ml acetonnal készült olda- 15 iához 30 g káliumkarbonátot és 2,5 g dimetilszulfátot adunk. A keletkezett szuszpenziót két óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, majd szobahőmérsékleten éjjelen át állni hagyjuk. Ezután jeges vízbe öntjük, és a kicsapódott anyagot kloroform- 20 mai extraháljuk. A kivonatot vízzel mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, és bepároljuk. A szilárd maradékot éterrel extraháljuk, és a kivonatot koncentrálva 132—134°-on olvadó fehér kristályos metil-3 metil 2-(3-N-metilmetánszulfonamido-fenil)-4- 25 oxo-TPAE-t kapunk. 64. példa Az 50. példa termékéből 3 g-ot 40 ml vízben 30 szuszpendálunk, és hozzácsepegtetjük 8 g dimetilszulfát és 7 g 25 ml vízben oldott káliumhidroxid elegyét. A kapott oldatot 20 percig keverjük, 0°-ra hűtjük, és tömény sósavval megsavanyítjuk. A képződött sárga gyantás anyagot a felülúszó folyadék 35 eltávolítása után etilacetátban oldjuk. Az oldatot aktívszénnel kezeljük, majd 40—60°-on forró petrolétert adunk hozzá. A keletkezett csapadékot forró éterben oldjuk, és petrolétert adunk hozzá megzavarosodásig. Ezután éjjelen át állni hagyva 40 192°-on olvadó fehér kristályos 2-(3-N,N-dimetilamino-fenil)-3-metil-4-oxo-TPA-t kapunk. 65. példa 45 Az 51. példa termékéből 2 g-ot feloldunk 10 ml jégecetben, és az oldatot 4 óra hosszat forraljuk. Ezután jeges vízbe öntjük, és 0°-on éjjelen át állni hagyjuk. A csapadékot szűréssel elválasztjuk, és 50 2 : 1 arányú ecetsav-víz elegyből átkristályosítjuk. A terméket teljes kiszárítására vákuumban 100 -on 3 óra hosszat melegítve 228°-on olvadó metil-2-(3-acetamido-fenil)-3-metil-4-oxo-TPAE-t kapunk. Az így kapott termékből 4,5 g-ot feloldunk 55 50 ml 2:1 arányú tetrahidrofurán-dimetilformamid elegyben, és hozzáadunk 14 g metiljodidot, majd utána 1,8 g 50%-os olajos nátriumhidridet. A keveréket 80°-on 24 óra hosszat melegítjük. Ezután az oldószert vákuumban elpárologtatjuk, a mára- 60 dékhoz 25 ml étert adunk, és a keveréket bepároljuk. A száraz maradékot 2 : 1 arányú ecetsav-víz elegyből átkristályosítva 125-127°-on olvadó metil• 3-metil 2-(3-N-metilacetamido-fenil)-4-oxo-TPAE-t kapunk. 65 66. példa A 65. példa termékét vizes nátriumhidroxid-oldat és IMS keverékével hidrolizáljuk. A keveréket 1 óra hosszat szobahőmérsékleten álni hagyjuk, majd az IMS-t csökkentett nyomáson elpárologtatjuk. A visszamaradt folyadékot híg sósavval közömbösítjük, és a keletkezett csapadékot éterrel extraháljuk. A kivonatokat koncentráljuk, kaparjuk, és a kivált szilárd anyagot IMS-ből átkristályosítva 249-250°-on olvadó 3-metil-2-(3-N-metilacetamido-fenil)-4-oxo-TPA-t kapunk. Kitermelés: 18%. 67. példa Az 51. példa termékéből 3 g-ot feloldunk 18 ml piridinben, és hozzáadunk 6 ml benzolszulfonilkloridot. A keveréket 1 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, majd jeges vízbe öntjük. A keveréket éjjelen át 0°-on állni hagyjuk, és a vizes réteget dekantáljuk. A visszamaradt kátrányszerű anyaghoz etilacetátot adunk, mire az kaparás hatására kristályosodik. A kristályokat szűréssel elválasztjuk, és etanolból átkristályosítva 204°-on olvadó metritis - b e n z o 1 szulfonamido-fenil)-3-metil-4-oxo-TPAE-t kapunk. Ez a termék a 66. példában leírt módon hidrolizálva 233°-on olvadó 2-(3-benzolszulfonamido-fenil)-3-metil 4-oxo-TPA-t szolgáltat. 68. példa Az 51. példa termékéből 3 g-ot feloldunk 10 ml diklórmetánban, az oldathoz 1 ml piridint adunk, és 0°-ra hűtjük. A reakciókeverékhez keverés közben hozzácsepegtetjük 2 g benzoilmetánszulfonilkloridnak 10 ml diklórmetánnal készült oldatát. A keverést 0°-on 1 óra hosszat és szobahőmérsékleten éjjelen át folytatjuk. Vizet adunk a keverékhez, a szerves fázist magnéziumszulfáton szárítjuk, szűrjük, és koncentráljuk. A keveréket két napig állni hagyjuk, a kivált kristályokat szűréssel elválasztjuk, és IMS-ből átkristályosítva 188-189°-on olvadó m e t il - 2 - ( 3 -benzoilmetánszulfonamido-fenü)-3-metil-4-oxo-TPAE-t kapunk. A kapott terméket a 66. példa szerint hidrolizálva 210-21 l°-on olvadó 2-(3-benzoilmetánszulfonamido-fenil)-3-metil-4-oxo-TPA-t kapunk. 69. példa A 67. példával analóg módon, de benzolszulfonilklorid helyett p-toluolszulfonilkloridot használva 183°-on olvadó metil-3-metil-4-oxo-2-(3-ptoluolszulfonamido-fenil)-TPAE-t kapunk. Ezt a terméket azután a 63. példában leírt módon dimetilszulfáttal metilezve nyers metil-3-metfl-2-[3-(N-metil p-toluolszulfonamido)-fenil]-4-oxo-TPAE-t kapunk. Ezt a terméket a 66. példa szerint hidrolizálva 79-81°-on olvadó 3-metil-2-[3-(N-metü-p-toluolszulfonamido>fenil]-4-oxo-TPA-t ka-. punk. 7