170941. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 2- aril- 1,2- dihidro-ftálazinok előállítására
170941 8 lására. A káliumsó rendszerint enteroszolvens alakban van A találmány szerinti eljárást a következő példák szemléltetik. Ezekben a példákban a következő rövidítéseket használjuk: TPA TPAE DPA DPAE IMS = 1,2,3,4- tetrahidro-ftalazin-1--ecetsav = 1,2,3,4-tetrahidro-ftalazin-l-acetát = 1,2-dihidro-ftalazin-l-ecetsav = 1,2-dihidro-ftalazin-l-acetát = technikai minőségű metilalkohol (faszé sz) 10 A hőmérsékleti adatokat Celsius-fokban adjuk meg. 1. példa 80,5 g (0,5 mól) 3-trifluormetil-anilint feloldunk 200 ml tömény sósav és 600 ml víz meleg elegyében, az oldatot 0 C°-ra hűtjük, és a kivált halványrózsaszín kristálytömeghez 10 perc alatt keverés és állandó hűtés közben hozzáadjuk 41,5 g nátriumnitritnek 75 ml vízzel készült jéghideg oldatát. A keletkezett víztiszta sárga oldathoz hozzáadjuk 162 g 80% tisztaságú nátrium-2-hidroxi-naftalin-l-szulfonátnak 1250 ml vízzel készült jéghideg szűrt oldatát. Az oldat hozzáadását 15 perc alatt befejezzük, majd 15 perc állás után a képződött barna csapadékot szűrőre visszük, 3 liter jéghideg telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, és 0°-on 1 liter vízzel keverjük. A keverékbe gyorsan beszórunk 150g vízmentes nátriumkarbonátot, és 1-2 perc múlva hozzáadjuk 300 g nátriumhidroxidnak 600 ml vízzel készült jéghideg oldatát. A sötétvörös oldatot 16 óra hosszat 20°-on tartjuk, óvatosan megsavanyítjuk tömény sósavval 6 pH-ig, majd tömény vizes nátriumkarbonát-oldattal meglúgosítjuk 8 pH-ig. A képződött sötétszínű azo-mellékterméket kiszűrjük, és a közbülső terméket (szulfonát) l-2pH-ra való megsavanyítással kicsapjuk. A csapadékot szűréssel elválasztjuk, 600 ml forró vízben oldjuk, az oldatot visszafolyatás közben 2 óra hosszat forraljuk, és az első harminc percben hozzácsepegtetünk 200 ml tömény sósavat. 0°-ra való lehűtés után a ragadós barna anyagot elkülönítjük, cs 600 ml telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldat és 200 ml éter keverékével keverjük. Az éteres réteget kiontjuk, és a vizes réteget tömény sósavval megsavanyítjuk 1 pH-ig. A keletkezett csapadékot elválasztjuk, és 1:2 arányú ecetsav-víz 15 elegyből, majd éterből átkristályosítjuk. így 4-hidroxi-2-(3-trifluormetil-fenil)-DPA-t kapunk, krémszínű hasábok alakjában. Olvadáspontja 194-195° Kitermelés: 27%. 20 2-49. példa Hasonló módon alíthatok elő a megfelelő anilinokból a megfelelő ecetsavszármazékok. A 2-6., 25 9. és 17. példákban a nátriumkarbonát hozzáadása' után 1-2 perccel adjuk a reakciókeverékhez a nátriumhidroxidot. A többi példában a reakció időtartama 1-4 óra. Bizonyos esetekben a nátrium-2-hidroxi-naftalin-l szulfonát hozzáadása után 30 csapadék helyett olajat kapunk, ilyenkor az olajat dekantálással mossuk nátriumklorid-oldattal. Bizonyos esetekben az A közbülső terméket etilacetáttal extraháljuk, és a kivonatot hidrolizálás előtt bepároljuk. Végül a nyers terméket egyes esetek-35 ben Soxhlet-készülékben éterrel extrahálva tisztítjuk vizes ecetsavból való kristályosítás helyett. Az így kapott vegyületeket az 1. táblázatban közöljük. A jelek a VII általános képletre vonat-40 koznak. 1. táblázat Példa Kiindulási anilin R3 R4 Kapott vegyület Rs Olvadáspont, Gc 2. 4-metil-3-nitro-3. 3-fluor-4. 3-bróm-5. 3-metilszulfonil-6. 4-trifluormetil-7. 4-metil-8. 3-metil-9. 3-jód-10. 3-metoxi-11. 3,4-dimetil-N02 F Br CH3 S0 2 H H -CH3 J CH3OCH3 -CH3 H H H H H H H -CF3 H ~CH3 H H H H H TT 11 H ~CH3 H 226-229 258 193-195 143-144 217-218 229-231 210-211 180 178 168-170
