170931. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a 19- nor-tesztoszteron egy új észterének előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 170931 jÉ/L. Nemzetközi osztályozás: ^p Bejelentés napja: 1975. XII. 02. (AO-430) Hollandiai elsőbbsége: C07J 1/00 1974. XII. 02. (74.15669) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1977. IV. 28. Megjelent: 1978. IV. 29. Feltaláló: van der Vies Johannes kutatóorvos, Oss, Hollandia Tulajdonos: Akzo N. V., Arnhem, Hollandia Eljárás a 19-nor-tesztoszteron egy új észterének előállítására 1 2 A találmány tárgya eljárás a 19-nor-tesztoszteron (más néven: nandrolon vagy 17ß-hidroxi-A

4-ösztren-3-on) egy új észterének, éspedig a diglikolsavval alkotott diészterének előállítására. A 19-nor-tesztoszeron és észterei. így például a 5 17j3-fenilpropionát. 17j3-dekanoát és 17|3-ciklopentilpropionát jól ismert anabolikumok. Az említett észterek különösen azért alkalmazhatók gyógyászati célokra anabolikumokként, mert anabolikus és androgen hatásuk aránya különösen kedvező és emel- 10 lett nyújtott hatásúak. Azt találtuk, hogy a 19-nor-tesztoszeron diglikolsavval alkotott diésztere erősen anabolikus hatású, mimellett anabolikus és androgen hatásának aránya kedvezőbb, mint az ismert 19-nor-teszto- 15 szeron-17|3-fenilpropionáté (továbbiakban nandrolon-fenilpropionátnak nevezzük) és ugyanakkor nyújtott hatása is rendkívül kedvező. Igy a találmány tárgya eljárás az I képletű új 20 diészter előállítására. A találmány értelmében az I képletű vegyületet úgy állítjuk elő. hogy 19-nor-tesztoszeront diglikolsavval vagy ennek valamelyik reakcióképes származékával, például dihalogenidjével reagáltatjuk. Az eljárás foganatosítása során 25 eljárhatunk úgy, hogy a 19-nor-tesztoszeront a szabad dikarbonsawal reagáltatjuk valamilyen dehidratálószer jelenlétében. Rendszerint azonban az észterezést a dikarbonsav dihalogenid-származékával, előnyösen dikloridjával végezzük oldószerben egy 30 bázis jelenlétében, így például piridin és aceton elegyét használva. Piridin helyett bázisként használhatunk pikolint vagy kollidint is. Az említett aminokkal kombinációban alkalmazható egyéb oldószerek közé tartozik a kloroform, metilén-klorid, szén-tetraklorid, benzol, hexán, metiletilketon, dioxán és a tetrahidrofurán. Ha ezeket az oldószereket nem az említett aminők valamelyikével kombinációban használjuk, akkor az észterezés során felszabaduló hidrogén-kloridot nátrium- vagy kálium-hidroxiddal köthetjük meg. A reagáltatást rendszerint 0 C° és 30 C° között végezzük, kívánt esetben azonban dolgozhatunk magasabb hőmérsékleteken is. A találmány szerinti eljárással előállított új diésztert rendszerint parenterálisan, például intramuszkulárisan vagy szubkután alkalmazzuk, valamilyen alkalmas vivőanyagban. Injektálásra szolgáló folyadékot rendszerint úgy készítünk, hogy a diésztert feloldjuk vagy szuszpendáljuk egy növényi olajban, például arachisolajban, szezámolajban, olívaolajban vagy ricinusolajban, és a kapott oldathoz kívánt esetben segédanyagokat, például antiszeptikumokat, szolubilizálószereket és/vagy felületaktív anyagokat, így például benzilalkoholt vagy benzil-benzoátot adunk. Az injektálásra szolgáló folyadékban a diészter koncentrációját rendszerint 10 mg/cm3

és 50 mg/cm3

közé állítjuk be. 170931