170910. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alkil-7-dezoxi-7(S) -aciloxitioalkil-alfa-tio-linkozamidinek előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1974. III. 05. (UO-100) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1973.111.06.(338 459) Közzététel napja: 1977. II. 28. Megjelent: 1978. IV. 29. 170910 Nemzetközi osztályozás: C07H 15/16 •7\ Feltaláló: Bannister Brian vegyész, Kalamazoo, Michigan, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: The Upjohn Company, Kalamazoo, Michigan, Amerikai Egyesült Államok Eljárás alkil-7-dezoxi-7-(S)-aciloxitioalkil-a tio-linkozaminidek előállítására A találmány tárgya eljárás új alkil-7-dezoxi-7(S)-aciloxitioalkil-a-tio-linkozaminidek előállítására. A 3 702 322 sz. Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás eljárást ismertet 7-O-alkil-szubsztituált a-tio-linkozaminidek előállítására alkil-N-acil- 5 -6.7-aziridino-a-tio-linkozaminidekből. A 10 460sz. iráni szabadalmi leírás alkil-7-dezoxi-7-merkapto-alkiltio-a-íio-linkozaininidek előállítását ismerteti a megfelelő 6,7-aziridino-6-dezamino-7-dezoxi-a-tio-linkozaminidek szulfidolízise útján. 10 li/.ek a vegyületek linkomicin-analógokká alakíthatók. A 10 395sz. iráni szabadalmi leírás a 7(S)-helyzetben különféle szubsztituált tio-csoportokat, például alkiltio-. hidroxialkiltio- és acetoxialkiltio-cso- 15 portokat hordozó alkil-7-dezoxi-a-tio-linkozaminideket ismertet. E vegyületeket a megfelelő 6,7-aziridino-6-dezamino-7-dezoxi-a-tio-linkozaminidek szulfidolízisével állítják elő. és linkomicin-analógok előállítására használják fel. 20 A 10 407sz. iráni szabadalmi leírás a metil-N-acetil-2 3,4-tri-0-acetil-7(S)[3<3-acetoxi-propiltio)-propiltio]-7-dezoxi-a-tio-linkozaminid előállítását ismerteti metil-N-acetil-2,3,4-tri-0-acetil-6,7-aziridino-6-dezamino-7-dezoxi-a-tio-linkozaminid és trimeti- 25 lénszulfid addíciós reakciója útján. Az idézett szabadalmi leírás a megfelelő linkomicin-analógok előállítását is leírja. Az (I) általános képletű új vegyületek az idézett iráni szabadalmi leírásokban ismertetett linkomicin- 30 -analógok többségének szintézisében közbenső termékként használhatók fel, azonban az idézett szabadalmi leírásokban közölt módszerek egyikével sem állíthatók elő. A találmány szerint az (I) általános képletű új vegyületeket alkil-6,7-aziridino-6-dezamino-7-dezoxi-a-tio-linkozaminidek speciális gyűrűs kénvegyületekkel végzett szulfidolízisével állítjuk elő. Az (1) általános képletű vegyületeket igen nagy — az idézett iráni szabadalmi leírásokban ismertetett szulfidolízises lépésekének körülbelül kétszeresét kitevő — hozammal állíthatjuk elő. Minthogy a találmány szerint előállított (1) általános képletű 7(S)-S-szubsztituált vegyületek hidrolízis útján mennyiségi hozammal a megfelelő — az idézett iráni szabadalmi leírásokban már ismertetett - linkomicin-analógokká alakíthatók, a találmány szerinti eljárás igen előnyös és gazdaságos módszert biztosít linkomicin-analógok szintézisére. A találmány szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyületek igen sokféle ismert vagy új antibakteriális hatóanyag előállításában használhatók fel közbenső termékként. Az antibakteriális hatóanyagok kiindulóanyagai (közül példaként az alkil-N-(L-2-pirrolidinkarboxacil) - 7-dezoxi-7(S)<acetoxi-metoxi)-alkiltio-a-tio-linkozaminideket és az alki 1 - N- (L- 2 - pirrolidinkarboxacil)-7-dezoxi-7(S)-(acetoximetiltio)-alkiltio-a-tio-linkozaminideket említjük meg. 170910